L’upadacitinib (UPA) est un inhibiteur sélectif de JAK1 efficace dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Qu’en est-il dans le rhumatisme psoriasique (RPso) ?

Cet essai de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo (PBO), a comparé l’efficacité et la tolérance de l’UPA à celles d’un PBO et de l’adalimumab (ADA) chez des patients atteints de RPso actif ayant une intolérance ou une réponse insuffisante à au moins 1 DMARD conventionnel. Les patients ont été randomisés en 4 groupes : UPA 15 mg/j, UPA 30 mg/j, ADA 40 mg/2 semaines et PBO. Le critère de jugement principal était le taux de répondeurs ACR 20 pour l’UPA versus PBO à 12 semaines (S12). L’étude comportait plusieurs objectifs secondaires avec, pour chaque dose d’UPA, une analyse de non-infériorité et de supériorité versus ADA pour l’ACR 20. 

1 704 patients ont été randomisés dans chacun des groupes de traitement et 82 % recevaient un DMARD conventionnel maintenu pendant l’étude. À S12, les taux ACR 20 étaient respectivement de 70,6 %, 78,5 % et 36,2 % pour UPA 15, UPA 30 et PBO (p < 0,001 pour UPA 15/30 versus PBO) et 65 % pour ADA (non-infériorité, p < 0,01 pour UPA 15/30 versus ADA, supériorité p < 0,001 pour UPA 30 versus ADA) (figure). À S12, les taux de répondeurs ACR 50 et 70 étaient plus élevés sous UPA 30 que sous ADA. À S24, une moindre progression radiographique a été observée avec l’UPA qu’avec le PBO. Les effets secondaires liés au traitement et les effets indésirables graves étaient numériquement comparables dans les bras PBO, UPA 15 et ADA, et plus élevés dans le bras UPA 30.

Cet essai “SELECT-PsA-1” démontre l’efficacité clinique et radiographique de l’UPA dans le rhumatisme psoriasique actif réfractaire ou intolérant à un traitement de fond conventionnel. L’UPA 30 mg/j est supérieur à l’ADA sur le critère ACR 20 à S12 avec cependant plus d’effets indésirables. Les données d’efficacité sur le psoriasis n’ont pas été présentées.