Un alpha-bloquant (la prazosine) testé dans l’agitation des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer ?

Le système noradrénergique est activé lors des épisodes d’agitation chez les patients atteints de maladie d’Alzheimer. Par conséquent, la réduction de l’activation noradrénergique intracérébrale pourrait avoir un effet bénéfique en cas d’agitation dans cette population. La prazosine est un antagoniste des récepteurs alpha 1- adrénergiques, qui passe la barrière hématoencéphalique, utilisé initialement dans l’hypertension artérielle et actuellement essentiellement en cas d’hypertrophie prostatique.

L’étude PEACE est un essai randomisé pilote qui a comparé la prazosine au placebo chez des patients d’EHPAD atteints de maladie d’Alzheimer et présentant des épisodes d’agitation modérés à sévères. La prazosine était titrée progressivement en commençant par 1 mg, la dose moyenne utilisée a été de 6,8 mg/j et la durée du traitement, de 12 semaines. Les inclusions ont été largement réduites en raison de la pandémie de Covid-19, et seuls 35 patients ont pu participer à l’essai.

Les résultats ne retrouvent pas de bénéfice de la prazosine sur l’agitation (critère principal d’évaluation : échelle CGIC-A, Clinical Global Impression of Change-Agitation) (figure), ni sur les troubles du comportement (échelle NPI) ou l’autonomie (ADCS-Activities of Daily Living) (figure). En raison du faible nombre de patients inclus, l’étude peut avoir manqué de puissance pour objectiver un bénéfice du traitement. Seul le score à l’échelle de Cohen-Mansfield Agitation Inventory est significativement réduit dans le groupe traité par prazosine (p = 0,04). Les effets indésirables à type de syncopes (11,5 %) et de vertiges (8,0 %) ont été plus fréquents dans le bras prazosine.

En conclusion, cette étude n’apporte pas d’arguments en faveur de l’utilisation de la prazosine pour la gestion de l’agitation en cas de maladie d’Alzheimer.