Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) représentent le standard dans la prise en charge du CBNPC avec mutation de l'EGFR, mais leur rôle dans le traitement adjuvant reste à définir. Plusieurs études de phase II et III ont démontré la supériorité de la survie sans maladie (SSM) des IKT par rapport à la chimiothérapie ou après un traitement adjuvant standard (par rapport au placebo). Récemment, l’étude ADAURA a démontré une nette supériorité de l’osimertinib pendant 3 ans en termes de SSM en adjuvant par rapport au placebo [1].

L'essai de phase III ADJUVANT-CTONG1104 a comparé le traitement adjuvant par géfitinib (24 mois) à la chimiothérapie par cisplatine/vinorelbine chez des patients atteints d’un CBNPC de stade II-IIIA opéré, en présence de la mutation activant l'EGFR. Les données sur la survie sans progression (objectif principal de l’étude) ont déjà été publiées en 2018 avec une SSM significativement plus longue avec le géfitinib (28,7 mois ; IC95 : 24,9-32,5) qu'avec la chimiothérapie (18,0 mois [13,6-22,3] ; HR = 0,60 ; IC₉₅ : 0,42-0,87 ; p = 0,0054) [2].

Cet article [3] présente les données de survie globale (SG) et une mise à jour de la SSM à 80 mois de suivi. 

Rappellons que 222 patients ont été randomisés pour recevoir géfitinib ou chimiothérapie adjuvante. Le principal critère d'évaluation était la SSM ; les critères secondaires comprenaient la SG, les taux de SSM à 3,5 ans et le taux de survie globale (SG) à 5 ans.

Bien que l'étude confirme un avantage médian important du géfitinib sur la chimiothérapie (SSM médiane : 30,8 mois contre 19,8 mois ; HR = 0,56), cela ne s'est pas traduit par une différence de survie médiane (75,5 mois contre 62,8 mois ; HR = 0,92 ; p = 0,67) (figure 1) et de SG à 5 ans (53,2 % contre 51,2 %). Le taux de SSM à 3 ans actualisé était de 39,6 % contre 32,5 % et le taux de SSM à 5 ans était de 22,6 % contre 23,2 %, ce qui n’est pas statistiquement différent entre les 2 traitements.

Selon les auteurs, l’absence de bénéfice en SG peut être lié à l'influence des traitements administrés après la progression ; une proportion plus élevée de patients dans le groupe de chimiothérapie par rapport au géfitinib a reçu des traitements ultérieurs (73,6 % contre 68,4 %) et un traitement EGFR-ITK (51,5 % contre 36,8 %) (figure 2).

Malgré les données positives de l'étude ADAURA, l’absence de bénéfice en SG constaté dans l’étude ADJUVANT-CTONG1104 (malgré des données très prometteuses sur la SSM) ravive la discussion sur la véritable efficacité et la durée du traitement par ITK en adjuvant. Raison de plus pour que les données de survie de l’étude ADAURA soient attendues avec impatience.

Ce que cet article apporte à ma pratique :

• Il n’existe aujourd’hui aucune donnée sur la SG d’un traitement adjuvant par thérapie ciblée pour un CBNPC réséqué en stade précoce.
• L’étude ADJUVANT CTONG1104 fournit les premiers résultats sur la SG avec un suivi de 80 mois.
• La SG médiane était de 75,5 mois chez les patients traités par géfitinib en adjuvant, mais elle n’est pas significativement différente par rapport à la chimiothérapie adjuvante.
• Le traitement ultérieur peut avoir une grande influence sur la survie.

À retenir

Le traitement adjuvant par le géfitinib est une option thérapeutique intéressante chez les patients présentant un CBNPC réséqué avec une mutation du gène de l’EGFR, mais sans bénéfice en SG.

L’introduction d’une thérapie ciblée en adjuvant chez les patients EGFR muté et opérés est potentiellement possible, mais nécessite davantage de données qui proviendront d'études futures.