Les études de phase II POPLAR et de phase III OAK ont montré une amélioration significative de la survie globale avec l’atézolizumab versus docetaxel (p = 0,004 et p = 0,0003, respectivement) en deuxième ou troisième ligne de traitement d’un CBNPC au stade avancé d’histologie épidermoïde ou non épidermoïde. Cette étude [1] publiée en novembre 2020 rapporte les résultats finaux en termes de SG et de tolérance pour ces deux études. 287 patients ont été randomisés dans POPLAR (atézolizumab, 144 ; docétaxel, 143) et 1 225 dans OAK (atézolizumab, 613 ; docétaxel, 612). Les patients ont reçu de l’atézolizumab (1 200 mg dose fixe) ou du docétaxel (75 mg/m²) toutes les 3 semaines. Les résultats (figures) montrent que la SG est plus longue chez les patients ayant reçu de l’atézolizumab vs docétaxel dans POPLAR (médiane de SG à 12,6 mois vs 9,6 mois ; HR = 0,76 ; IC95 : 0,58-1,00) et dans OAK (médiane de SG à 13,3 mois vs 9,8 mois ; HR = 0,78 ; IC95 : 0,68-0,89). Les taux de survie à 4 ans dans POPLAR sont de 14,8 % (8,7-20,8) pour l’atézolizumab vs 8,1 % (3,2-13,0) pour le docétaxel. Ils sont respectivement de 15,5 % (12,4-18,7) et de 8,7 % (6,2-11,3) dans OAK. Le bénéfice de l’atézolizumab est retrouvé quels que soient l’expression de PD-L1 en IHC ou l’histologie (épidermoïde ou non-épidermoïde). 

Plus le degré d’expression de PD-L1 est élevé, plus longue est la SG, ce qui a été retrouvé dans d’autres études avec l’atézolizumab (tableau). 

La plupart des patients survivants à 4 ans dans les bras docétaxel ont reçu une immunothérapie (50 % dans POPLAR et 65 % dans OAK). Chez les patients survivants à 4 ans, la plupart avaient un ECOG à 0 et une forme non épidermoïde ; environ la moitié étaient répondeurs (POPLAR : atézolizumab 7/15 ; docétaxel 3/4; OAK : atézolizumab 24/43 ; docétaxel 11/26). Le profil de tolérance est en faveur de l’atézolizumab avec un taux de toxicités de grade 3-4 liés au traitement moins important que sous docétaxel (respectivement 27 % et 16 % chez les patients survivants à 4 ans). Les principaux effets secondaires sous atezolizumab étaient une fatigue, des nausées, une perte d’appétit et une asthénie, essentiellement rapportés la 1re année de traitement. Les taux d’effets secondaires immuno-induits étaient bas : 1 % de pneumopathies de tous grades, moins de 1 % d’hépatites et de colites.

Ce que cet article apporte à ma pratique :

• Les études POPLAR et OAK démontrent la supériorité en termes de SG de l’anti-PD-L1 atézolizumab sur le docétaxel dès la 2^e ligne de traitement. 
• Le grand nombre de patients inclus, un bénéfice net quel que soit l’histologie (épiermoïdes/non épidermoïdes) et quel que soit le statut PD-L1 ainsi qu’un profil de tolérance très favorable sont indéniablement des points forts de ces études.