Des recommandations antérieures de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sur la prophylaxie pré-exposition (PrEP) orale à base de TDF suggèrent de mesurer les taux de créatinine au début de la PrEP et régulièrement par la suite, ce qui pourrait représenter des obstacles à la mise en œuvre et à l'adoption de la PrEP. L’objectif de cette étude était d'examiner systématiquement la littérature publiée sur la toxicité rénale chez les utilisateurs de la PrEP orale à base de TDF et de réaliser une méta-analyse des données des participants individuels (IPDMA) sur la fonction rénale chez les utilisateurs de la PrEP dans un contexte d’implémentation globale. Dans le cadre de cette revue systématique et de cette méta-analyse, les auteurs ont recherché dans PubMed, jusqu'au 30 juin 2021, des essais contrôlés randomisés (RCT) ou des études de cohorte portant sur les événements indésirables (EI) rénaux de grade 1 et plus chez les utilisateurs de la PrEP orale (PrEP à base de TDF, seule ou en association avec l'emtricitabine ou la lamivudine). Ils ont extrait les données sommaires et réalisé des méta-analyses avec des modèles à effets aléatoires afin d'estimer les risques relatifs des EI de grade 1 et plus, mesurés par une élévation de la créatinine sérique ou une diminution de la clairance de la créatinine ou du taux de filtration glomérulaire estimé. L'IPDMA comprenait des données (en grande partie non publiées) sur des participants individuels provenant de 17 projets de mise en œuvre de la PrEP et de 2 études RCT. La clairance de la créatinine estimée au départ et le changement de la clairance de la créatinine après l'initiation ont été décrits en fonction de l'âge, du sexe et des comorbidités associées. Au total, 17 articles ont été retenus, dont 11 études RCT (13 523 participants). L'utilisation de la PrEP a été associée à un risque accru d'EI rénaux de grade 1 et plus (Odds Ratio [OR] poolé = 1,49 ; IC₉₅ : 1,22-1,81 ; I² = 25 %) et d'EI de grade 2 et plus (OR = 1,75,  IC₉₅ : 0,68-4,49 ; I² = 0 %), bien que l’association avec les EI de grade 2 et plus n'ait pas été statistiquement significative et que les événements aient été rares (13 sur 6 764 dans le groupe d'intervention, contre 6 sur 6 782 dans le groupe témoin). L'IPDMA a inclus 18 676 personnes de 15 pays (1 453 [7,8 %] provenant d’études RCT) et 79 (0,42 %) avaient une clairance de la créatinine estimée au départ inférieure à 60 mL/min (proportions croissantes avec l'âge). Les analyses longitudinales ont inclus 14 368 utilisateurs de PrEP et 349 (2,43 %) individus ont vu leur clairance de la créatinine baisser à moins de 60 mL/min, avec des risques plus élevés associés à l'augmentation de l'âge et à une clairance de la créatinine initiale entre 60,00-89,99 mL/min (rapport de risque ajusté [HRa] : 8,49, IC₉₅ : 6,44-11,20) et moins de 60 mL/min (HRa 20,83, 12,83-33,82). Les auteurs en concluent que les EI rénaux sous PrEP comportant du TDF sont généralement peu nombreux et d’intensité légère. La surveillance doit plutôt être centrée chez les plus âgés ou chez ceux dont le DFGe est inférieur à 90 mL/min, ou en cas de comorbidités rénales associées.