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Les Ac anti-CD4 permettront-ils de bloquer durablement le VIH ?

D'après Wang CY et al., N Engl J Med 2019;380:1535-45, actualisé.

C’est en tout cas une piste évoquée par les auteurs de cet article paru dans le très sérieux New England Journal of Medecine en avril dernier. Il s’agit d’une étude préliminaire de phase II, non randomisée et menée en ouvert à TaÏwan qui a permis d’inclure 29 patients ayant reçu une monothérapie composée d’un anticorps anti-CD4 (UB-421) lors d’une interruption thérapeutique programmée - ITP (patients avec une CV indétectable à moins de 20 copies/mL). Ils ont reçu 8 injections i.v. d’UB-421, à une dose de 10 mg/kg poids toutes les semaines (cohorte 1 ; n = 14) ou de 25 mg/kg toutes les 2 semaines (cohorte 2 ; n = 15). La 1re injection était réalisée une semaine avant l’ITP. Le critère principal d’évaluation de l’étude était le délai jusqu’à rebond virologique (> 400 copies/mm3) (figure)

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Les résultats sont encourageants puisque, sur la période de suivi (8 ou 16 semaines), aucun patient n’a présenté de rebond virologique > 400 copies/mm3. L’administration de cet anticorps anti-CD4 a permis de maintenir la suppression virologique (< 20 copies/mL) pour l’ensemble des patients inclus (94,5 % des mesures entre la visite 2 et la visite 9) avec des “blips” (21 à 142 copies/mL) observés chez 8 participants (28 %). Le taux de CD4 est quant à lui resté stable sur la durée de l’étude. Concernant la tolérance, qui était aussi un des principaux critères d’évaluation de cette étude de phase II, seuls des rashs cutanés (la plupart de grade 1) ont été observés et n’ont été cause d’arrêt de l’administration du traitement que chez un patient. À signaler que les patients recevaient, à titre prophylactique, un antihistaminique et 100 mg d’hydrocortisone avant chaque injection. Il a par ailleurs été observé une diminution de la population des cellules T CD4 régulatrices au cours de l’administration de la monothérapie d’UB-421.


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