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Score CIADIS et prise en compte des biomarqueurs de l’activation, de la sénescence et de l’inflammation

D'après Duffau P et al., AIDS 2018;32:1651-60

L’étude CIADIS (Chronic Immune Activation anD Senescence) est une sous-étude de la cohorte ANRS CO3 Aquitaine qui s’intéresse à la participation de l’activation immunitaire, de l’inflammation et de l’immunosénescence aux comorbidités non liées au VIH chez des patients infectés par le VIH en succès immuno-virologique. Les marqueurs immunitaires (activation CD4 + et CD8 + [DR +], différenciation [cellules T mémoires différentiées naïves et terminales] et sénescence [CD57 + CD28 -]] avaient déjà été résumés dans un score immunitaire pondéré par analyse de composant principal appelé score pondéré CIADIS cellulaire (Duffau P et al. AIDS 2015;29:2099-108). Un modèle de régression logistique ajusté et un modèle proportionnel de Cox ont été utilisés dans cette nouvelle analyse complémentaire pour déterminer l’association entre les scores pondérés CIADIS cellulaire (8 marqueurs) et soluble (12 marqueurs : D-dimères, BAFF/BLyS, CD163, CD14, MPO, CD40L ; CRP, IL-18, IP-10/CXCL10, IL-6 ; TNFR-1 et CD54) et la présence de multimorbidités non-SIDA, le délai jusqu’à survenue d’une nouvelle comorbidité en rapport avec l’âge et le délai jusqu’à décès sur une période de suivi de 3 ans (inclusion entre octobre 2011 et mai 2013 avec un suivi jusqu’en décembre 2016). Le nombre de comorbidités présent pour chaque patient était comptabilisé (score de comorbidité) parmi : DFGe < 60 ml/min, diabète, dyslipidémie, événements cardiovasculaires, hypertension artérielle, maladie dégénérative du système nerveux central et cancer. La multimorbidité était définie par la présence d’au moins 3 comorbidités. Les résultats montrent que, parmi 828 patients avec CV indétectable (51 ans d’âge moyen, 75 % d’hommes, 13 ans de durée médiane de traitement antirétroviral, durée médiane de suppression virale du VIH de 5 ans, médiane des CD4 à 579 cellules/mm3, 23 % en stade C de la classification CDC ), un score pondéré cellulaire CIADIS élevé et des taux élevés de TNFR-1 (Tumor Necrosis Factor Receptor-1) sont indépendamment associés avec la présence de multimorbidités (OR = 1,3 ; IC95 : 1,0-1,6 ; p = 0,02) alors que le score CIADIS pondéré soluble ne l’est pas (OR = 1,1 ; IC95 : 0,9-1,3 ; p = 0,33) [figure]. Un score pondéré cellulaire CIADIS élevé (HR = 2,2 ; p < 0,01), des taux élevés d’activation CD8+ et un ratio CD4+/CD8+ plus faible sont associés à un risque majoré de comorbidités en rapport avec l’âge. Enfin, seuls des taux élevés de TNFR-1 sont associés à la mortalité toutes causes sur la période de suivi de 3 ans (HR = 1,6 ; IC95 : 1,2-2,1 ; p < 0,01).

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