Une dose orale unique de MK-8507, un nouvel INNTI, réduit la charge virale efficacement pendant au moins une semaine

Le MK-8507 est un nouvel inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI). Les données précliniques indiquent un profil de tolérance favorable dans la gamme des doses cliniques attendues, une puissance antivirale élevée (IC₅₀ : ~ 50 nM), une activité vis-à-vis des virus résistants aux autres INNTI et une administration orale possible en 1 dose par semaine.

Cet essai a évalué l'efficacité antivirale, la pharmacocinétique et la tolérance de doses orales uniques de 40, 80 et 600 mg de MK-8507 chez 6 patients naïfs de traitement pour chaque dose (18 patients inclus au total). La charge virale à l’inclusion était de 4,6 (4,0-5,1) log copies/mL.

Toutes les doses de MK-8507 ont été généralement bien tolérées avec des céphalées rapportées pour 3 patients et 1 lymphome B diffus à grandes cellules, non considéré comme lié au MK-8507.

En termes d’efficacité, la plus faible dose de 40 mg permettait d’atteindre l'objectif de réduire à 7 jours, la charge virale d’au moins 1 log10 copies/mL avec une probabilité > 99 % (figure 1).

Pour les 14 patients débutant le traitement standard 7 jours après la dose unique de MK-8507, aucun rebond viral n’a été observé. Pour les 4 patients débutant le traitement standard 14 jours après, 1 seul patient a présenté un rebond virologique avec la détection (en Sanger) de la mutation F227C, 10 jours après l’administration du MK-8507 à la dose de 600 mg. 

En termes de pharmacocinétique, les doses de MK-8507 > 80 mg atteignaient la cible à savoir une concentration plasmatique à 168 heures de d’au moins 6 fois l’IC50 (figure 2). La pharmacocinétique semblait proportionnelle à la dose et cohérente avec les résultats obtenus chez le volontaire sain. La demi-vie moyenne était d'environ 56 à 69 heures.

Le MK-8507 en administration orale est bien toléré et réduit efficacement la charge virale jusqu’à 7 jours à partir de la dose la plus faible testée de 40 mg.