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HER2CLIMB, analyse finale de la survie globale : trastuzumab + capécitabine + tucatinib confirme son efficacité
L’association trastuzumab + capécitabine + tucatinib s’est imposée comme un standard à partir de la 3e ligne métastatique chez les patientes atteintes de tumeurs HER2 amplifié. Des résultats très intéressants concernant les atteintes cérébrales ont été mis en avant puisque l’étude permettait l’inclusion de patientes avec maladie cérébrales actives (progressives et/ou non traitées). L’étude déjà publiée est positive en survie sans progression et en survie globale, très en faveur de l’adjonction de tucatinib au doublet trastuzumab-capécitabine.
Il s’agit dans cet article de mettre à jour les données de survie globale avec un suivi médian d’environ 30 mois [1]. Celle-ci atteint 24,7 mois (IC95 : 21,6-28,9 mois) dans le bras tucatinib versus 19,2 mois (IC95 : 16,4-21,4 mois) dans le bras placebo (HR = 0,73 ; IC95 : 0,59-0,90 ; p = 0,004). Tous les sous-groupe bénéficient en survie globale du tucatinib, notamment le sous-groupe avec métastases cérébrales avec un HR de 0,60.
La SSP est de 7,6 mois (IC95 : 6,9-8,3 mois) versus 4,9 mois (IC95 : 4,1-5,6 mois) HR = 0,57 (IC95 : 0,47-0,70 ; p < 0,00001).
Le taux d’effets secondaires de grade 3 était similaire entre les 2 bras de traitement. Les effets secondaires les plus fréquents étaient stables dans le temps, avec notamment des syndromes mains-pieds et diarrhées – même si la majorité restait de grade 1 ou 2.
Ce que cet article apporte à ma pratique
- Le bénéfice en survie globale de l’adjonction de tucatinib au doublet capécitabine-trastuzumab se confirme avec un gain médian de 5,5 mois.
- L’association trastuzumab + capécitabine + tucatinib confirme donc sa place centrale dans l’arsenal thérapeutique, notamment en cas de maladie cérébrale active avec un bénéfice en survie globale jusqu’ici non retrouvé en ligne autant avancée.
- Avec le recul de suivi rapporté ici, le profil de tolérance reste stable et gérable.
À retenir
L’association trastuzumab + capécitabine + tucatinib va devenir le standard de 3e ligne au vu du positionnement incontestable du trastuzumab déruxtécan en 2e ligne (étude DESTINY-BREAST03). Pour les patientes présentant une atteinte cérébrale cette association pourra être proposé dès la 2e ligne au vu des résultats majeurs dans ce sous-groupe.
Références
1. Curigliano G et al. Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pretreated HER2+ metastatic breast cancer with and without brain metastases (HER2CLIMB): final overall survival analysis. Ann Oncol 2022;33(3):321-9.
