Étude Isasot : efficacité et tolérance de l’isavuconazole chez les transplantés d’organe solide

L'isavuconazole (ISA) est un traitement alternatif pour Aspergillus spp. et d'autres infections fongiques, mais les preuves concernant son utilisation chez les transplantés d'organes solides (TOS) demeurent peu nombreuses. Tous les TOS ayant reçu de l'ISA pour le traitement d'une infection fongique invasive (IFI) dans le centre de maladies infectieuses de Barcelone (Espagne) entre décembre 2017 et janvier 2021 ont été inclus. La durée du traitement dépendait du type d'infection. Tous les patients ont été suivis jusqu'à 3 mois après le traitement. 53 patients TOS ont été inclus, et la majorité (44, 83 %) étaient des transplantés pulmonaires. L'IFI la plus fréquemment traitée était la trachéobronchite (25, 46,3 %). Aspergillus spp. (43, 81,1 %), en particulier A. flavus (16, 37,2 %) et A. fumigatus (12, 27,9 %), étaient les plus fréquemment retrouvés. D'autres champignons filamenteux, dont une mucormycose, et 4 infections à levures ont été traités. La durée médiane du traitement était de 81 jours (extrêmes : 15-197). Une légère élévation de la gamma-glutamyltransférase était l'événement indésirable (EI) le plus fréquent (34 %). Les EI survenus au cours du traitement sont présentés dans le tableau. 

L'ISA a été interrompu prématurément chez 6 patients (11,3 %) en raison d'une hépatotoxicité légère (n = 2), de fatigue (n = 2), d'intolérance gastro-intestinale (n = 1) et de myopathie (n = 1). La diminution moyenne de la dose de tacrolimus a été de 30 % (2 mg en moyenne) après l’initiation de l’ISA. Après l’arrêt de l’ISA, la dose de tacrolimus a pu être réaugmentée (de 1 mg en moyenne) chez 50 % (n = 24) des patients dans les 14 jours ; 7 patients ont reçu de l’ISA avec des inhibiteurs de mTOR avec une bonne tolérance. Parmi les patients qui ont terminé le traitement, 27 (50,9 %) ont présenté une guérison clinique et 15 (34,1 %) une persistance de l’infection fongique. Trois patients (6 %) sont décédés pendant le traitement par ISA en raison de l’infection fongique. Au total, cette étude en “vie réelle”, bien que non comparative, montre que l’isavuconazole a été bien toléré et semble être un traitement efficace des IFI chez les TOS.