Le pralsétinib est un inhibiteur sélectif très puissant de la kinase de RET qui cible les altérations de RET. L’étude ARROW couple une phase I et une phase II avec cohorte d’expansion. Les résultats d’efficacité chez 179 patients atteints de CBNPC avec réarrangement de RET ont été présentés sous forme de poster. Le traitement consistait en pralsétinib 400 mg/j. La figure montre l’efficacité majeure de cette molécule tant sur le plan systémique que cérébral. Le taux de réponse était similaire indépendamment du partenaire de fusion RET, des thérapies antérieures ou de l’atteinte du système nerveux central. Dans l’ensemble, il y a eu 6 % de réponses complètes, 5 % chez les patients ayant reçu antérieurement un sel de platine et 10 % chez les patients naïfs de traitement. La plupart des effets indésirables liés au traitement (TRAE) étaient de grade 1-2, et comprenaient augmentation des ASAT (31 %), des ALAT (21 %), anémie (22 %), constipation (21 %) et hypertension (20 %). Le pralsétinib a une activité clinique rapide, puissante et durable, et c’est la seconde molécule disponible après le selpercatinib présenté au WCLC 2019 dans l’étude LIBRETTO, dont les résultats en termes d’activité cérébrale ont été aussi présentés (figure).