Insulines basales hebdomadaires : déjà une réalité ?
- L'insulinothérapie basale est un outil indispensable pour les patients diabétiques de type 1 non traités par pompe à insuline et elle est aussi fréquemment employée chez les diabétiques de type 2. Les progrès techniques réalisés ces dernières années ont permis d'augmenter la durée d'action des analogues de l'insuline tout en réduisant la variabilité glycémique et les hypoglycémies, conduisant actuellement à recourir à de véritables analogues lents de l'insuline, injectables une fois par jour. Plusieurs insulines de prise hebdomadaire, dont les caractéristiques moléculaires sont très différentes les unes des autres, sont actuellement en développement. Deux programmes de recherche clinique sont particulièrement avancés : l'insuline basale Fc et l'insuline basale icodec. Les données disponibles pour ces 2 traitements hebdomadaires mettent en évidence un contrôle glycémique comparable à celui des analogues de l'insuline injectés quotidiennement, sans risque accru d'hypoglycémie. Des données complémentaires de phase III sont attendues en 2022. Les perspectives d'utilisation et les conditions pratiques de mise en place de ces insulines hebdomadaires doivent cependant être précisées davantage.
Liens d'interêts
L. Meyer et L. Kessler déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
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Figure. L’insuline basale Fc (BIF), administrée une fois par semaine, est sûre et efficace chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) précédemment traités par insuline basale (d’après [12]).
Tableau I. Insulines hebdomadaires en développement (d’après [11]).
ELP : elastin-like polypeptide ; Fc : fragment cristallisable.
| Molécule | Laboratoire | Phase de développement | Type de diabète |
Modifications structurelles pour augmenter la durée d’action |
|---|---|---|---|---|
| AKS-433 | Akston Biosciences | Préclinique | DT1 et DT2 | Fragment Fc modifié, lié à un analogue de l’insuline |
| Single-chain insulin Fc-fusion variants |
AstraZeneca | Préclinique | Non précisé | Fragment Fc modifié, lié à une molécule d’insuline |
| AB101 | Antria/Rezolute | Phase I N’est plus en développement |
DT1 et DT2 | Insuline PEGylée encapsulée dans des microsphères |
| HM12460A (LAPS insulin) et HM12470 (LAPS-insulin-115) |
Hanmi Pharmaceutical | Phase I | DT1 et DT2 | Fragment Fc modifié, lié à différentes molécules d’insuline |
| Insumera, PE0139 |
PhaseBio | Phase IIa terminée en novembre 2016 | DT2 | Insuline monomérique fusionnée avec ELP |
| BIF, LY3209590 |
Eli Lilly | Phase II | DT1 et DT2 | Fragment Fc modifié, lié à une molécule d’insuline |
| Insuline icodec | Novo Nordisk | Phase III | DT1 et DT2 | Analogue de l’insuline acylé avec un acide gras (acide eicosadiénoïque) |
ELP : elastin-like polypeptide ; Fc : fragment cristallisable.
Tableau II. Effets indésirables et hypoglycémies chez les patients traités par insuline icodec et glargine U100 pendant 26 semaines (d’après [14]).
| Événements | Icodec (n = 125) |
Glargine (n = 122) |
RR (IC95) | OR (IC95) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Nombre de patients (%) |
Nombre d’événements (événements/année-patient d’exposition) | Nombre de patients (%) |
Nombre d’événements (événements/année-patient d’exposition) | |||
| Tous les événements indésirables | 65 (52,0) | 229 (3,17) | 62 (50,8) | – | – | – |
| Événements indésirables sérieux | 2 (1,6) | 2 (0,03) | 3 (2,5) | 12 (0,17) | – | – |
| Événements indésirables sévères | 0 | 0 | 1 (0,8) | 5 (0,07) | – | – |
| Événements indésirables probablement ou potentiellement en lien avec l’insuline basale | 8 (6,4) | 32 (0,44) | 7 (5,7) | 7 (0,10) | – | – |
| Événements indésirables spécifiques | ||||||
| Réaction au point d’injection | 5 (4,0) | 28 (0,39) | 3 (2,5) | 4 (0,6) | – | – |
| Réaction d’hypersensibilité | 1 (0,8) | 1 (0,01) | 2 (1,6) | 3 (0,04) | – | – |
| Événements hypoglycémiques | ||||||
| Alerte hypoglycémique | 67 (53,6) | 368 (5,09) | 46 (37,7) | 148 (2,11) | 2,42 (1,50-3,88) | 1,84 (1,10-3,07) |
| Hypoglycémie clinique | 20 (16,0) | 38 (0,53) | 12 (9,8) | 32 (0,46) | 1,09 (0,45-2,65) | 1,70 (0,79-3,66) |
| Hypoglycémie sévère | 1 (0,8) | 1 (0,01) | 0 | 0 | NA | NA |
