Voies moléculaires et oncogenèse du cancer thyroïdien de souche
vésiculaire : de la théorie à la pratique
- Les voies biologiques majeures impliquées dans l'oncogenèse des cancers thyroïdiens (CT) sont les voies MAPK et PI3K. Parmi les anomalies moléculaires retrouvées, les mutations deBRAF et des isoformes RAS présentent le plus haut taux d'incidence. Mutuellement exclusives, elles ont permis la création d'un score BRAF-RAS dans les cancers papillaires thyroïdiens (CPT), estimant le phénotype et prédisant l'évolution tumorale. Si la mutation BRAF V600E est spécifique du CPT, celles deRAS et de BRAFK601E sont présentes dans des tumeurs d'architecture vésiculaire variées (adénome folliculaire, CT vésiculaire, CT papillaire d'architecture vésiculaire encapsulé et tumeur vésiculaire non invasive avec des noyaux de type papillaire (NIFTP)). Les CT oncocytaires présentent le plus fréquemment des altérations de l'ADN mitochondrial. Pour les CT peu différenciés et anaplasiques, plus agressifs, les 2 altérations principales sont les anomalies de TP53 et du promoteur de TERT. Les réarrangements impliqués dans les CT sont majoritairement du type RET/PTC pour le CP et PAX8/PPARγ pour le CT vésiculaire. La connaissance de ces voies moléculaires peut apporter une aide au diagnostic, et plus récemment, une ouverture vers de nouvelles perspectives thérapeutiques.
Liens d'interêts
M. Hamadou, J. Lopez et M. Decaussin-Petrucci déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
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Voies moléculaires et oncogenèse du cancer thyroïdien de souche vésiculaire : de la théorie à la pratique - Figure 1
Figure 1. Voies moléculaires et altérations impliquées dans les carcinomes thyroïdiens [3, 4].
Voies moléculaires et oncogenèse du cancer thyroïdien de souche vésiculaire : de la théorie à la pratique - Figure 2
Figure 2. Évolution histologique des carcinomes thyroïdiens et altérations moléculaires [7].
Tableau. Répartition des altérations moléculaires retrouvées dans la progression tumorale thyroïdienne [10].
NIFTP : non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features.
| Type histologique | Altération moléculaire | Fréquence des anomalies moléculaires |
|---|---|---|
| Carcinome papillaire | BRAF RAS RET/PTC BRAF K601E |
62 % 13 % 7 % 3 à 7 % |
| Variant papillaire | BRAF V600E RTP/PTC RAS |
67 % 10 à 20 % 6 % |
| Variant vésiculaire encapsulé et NIFTP |
RAS PAX8/PPARγ BRAF V600E |
30 à 52 % 0 à 38 % Absence |
| Carcinome vésiculaire | RAS PAX8/PPARγ TERT |
49 % 30 à 58 % 17 % |
| Carcinome oncocytaire (cellules de Hürthle) |
TERT RAS TP53 |
22 à 27 % 9 à 15 % 7 à 12 % |
| Carcinome peu différencié | TERT RAS TP53 BRAF |
40 % 45 % 10 % 33 % |
| Carcinome anaplasique | TERT TP53 RAS BRAF |
73 % 59 % 23 % 29 % |
NIFTP : non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features.
