Tumeurs épithéliales thymiques : actualités et recommandations diagnostiques
- Les nouveautés apportées par la 5e édition de la classification des tumeurs thoraciques établie par l'OMS en 2021 sont minimes.
- Les altérations moléculaires récemment identifiées sont en accord avec la classification en cours. Elles ne présentent principalement à ce jour qu'un intérêt scientifique, car seules quelques anomalies ciblables ont été mises en évidence.
- Le carcinome micronodulaire avec hyperplasie lymphoïde est maintenant considéré comme un sous-type de carcinome épidermoïde thymique. Son principal diagnostic différentiel est le thymome micronodulaire à stroma lymphoïde.
- Le thymome microscopique et le thymome sclérosant ont disparu de la classification OMS.
- En cas de tumeur du thymus, le groupe RYTHMIC recommande la réalisation systématique des immunomarquages AE1AE3, p63, CD5, CD20 et TdT. En cas de suspicion de carcinome thymique sont ajoutés CD117 et GLUT1.
- Après exérèse, il convient d'évaluer le stade de toute tumeur thymique selon la classification de Masaoka-Koga modifiée par l'ITMIG en 2011, et la classification proposée par l'IASLC/ITMIG et adaptée par l'ITMIG en 2017. L'utilisation d'outils de pathologie numérique est ici particulièrement indiquée.
- Tout patient suspect de thymome ou de carcinome thymique doit faire l'objet d'une RCP régionale ou nationale dans le cadre du réseau RYTHMIC, selon les recommandations de l'INCa.
Liens d'interêts
N. Piton déclare avoir des liens d’intérêts avec AstraZeneca et Boehringer Ingelheim et faire partie du groupe RYTHMIC.
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Tumeurs épithéliales thymiques : actualités et recommandations diagnostiques - Figure 1
Figure 1. Aspects microscopiques (en coloration HES) d’un carcinome micronodulaire thymique avec hyperplasie lymphoïde (A) et d’un thymome micronodulaire à stroma lymphoïde (B). L’échelle indique 500 µm.
Tumeurs épithéliales thymiques : actualités et recommandations diagnostiques - Figure 2
Figure 2. Intérêt des immunomarquages systématiques dans le diagnostic des tumeurs thymiques. Amas cohésifs de plus de 3 cellules épithéliales exprimant la p63, faisant poser le diagnostic de thymome B2 (A). Expression hétérogène du CD20 par les cellules épithéliales, évocatrice d’un thymome AB (B). L’échelle indique 50 µm.
Tumeurs épithéliales thymiques : actualités et recommandations diagnostiques - Figure 3
Figure 3. Intérêt des outils de pathologie numérique pour l’évaluation précise du stade de Masaoka-Koga modifié par l’ITMIG en 2011. L’envahissement tumoral du tissu adipeux médiastinal se mesure perpendiculairement à la tangente à la capsule. Il est ici ≤ 0,3 cm, ce qui correspond à un stade IIa. L’échelle indique 200 µm.
Tableau I. Classification des tumeurs épithéliales thymiques d’après la classification OMS 2021 ; leurs anomalies moléculaires fréquemment retrouvées et leur association éventuelle à des manifestations auto-immunes [2].
| Tumeurs | Données moléculaires | Manifestations auto-immunes |
|---|---|---|
| Thymomes | ||
| Thymome A | Mutation GTF2I p.L424H (82-100 %) Mutation HRAS Surexpression C19MC |
Myasthénie (17-26 %) |
| Thymome AB | Mutation GTF2I p.L424H (71-79 %) Mutation HRAS Surexpression C19MC |
Myasthénie (18-25 %) |
| Thymome B1 | Mutation GTF2I p.L424H (0-32 %) | Myasthénie (40 %) |
| Thymome B2 | Mutation GTF2I p.L424H (0-22 %) | Myasthénie (50 %) |
| Thymome B3 | Mutation GTF2I p.L424H (10-21 %) | Myasthénie (40-50 %) |
| Thymome micronodulaire à stroma lymphoïde | Habituellement absentes | |
| Thymome métaplasique | Très rares | |
| Lipofibroadénome | Absentes | |
| Carcinomes thymiques | Mutation GTF2I p.L424H (0-8 %) Perte chromosomique 16q |
|
| Carcinome épidermoïde | Mutation KIT (11 %) Mutation TP53 (20 %) Fréquent gain de copie BCL2 Fréquente délétion de CDKN2A (p16) |
Myasthénie (< 5 %) |
| Carcinome basaloïde | Non rapportées | |
| Carcinome lymphoépithélial | Absentes | |
| Carcinome NUT | Fusion NUTM1 (essentiellement NUTM1‑BRD4) | Absentes |
| Carcinome à cellules claires | Fusion EWSR1-ATF1 | Absentes |
| Adénocarcinome papillaire de bas grade | Non rapportées | |
| Carcinome mucoépidermoïde | Fusion MAML2-CRTC1 | |
| Carcinome avec caractéristiques adénoïdes kystiques | ||
| Adénocarcinome de type entérique | Rares cas décrits (mutations de KRAS, TP53, TGFB2, TNFSF15 et MYC ; perte du locus 6p21.32) | |
| Carcinome adénosquameux | Rarement mutation KIT | |
| Carcinome sarcomatoïde | ||
| Carcinome indifférencié | Non rapportées | |
| Carcinome “sans autre spécification” | ||
| Tumeurs neuroendocrines | ||
| Tumeur carcinoïde typique | Absentes | |
| Tumeur carcinoïde atypique | Absentes | |
| Carcinome à petites cellules | Absentes | |
| Carcinome neuroendocrine à grandes cellules | Absentes |
Tableau II. Classification de Masaoka-Koga modifiée par l’ITMIG en 2011 (tableau extrait du référentiel RYTHMIC 2020 pour la prise en charge des tumeurs thymiques) [20].
| Masaoka-Koga | Critères diagnostiques et consensus ITMIG |
|---|---|
| Stade I | Tumeur complètement encapsulée, macroscopiquement et microscopiquement Pas d’extension à la graisse médiastinale Ce groupe inclut les tumeurs avec invasion dans (mais pas au-delà) de la capsule, et les tumeurs sans capsule mais sans invasion des tissus périphériques |
| Stade IIa | Invasion microscopique transcapsulaire (≤ 3mm, confirmation anatomopathologique) |
| Stade IIb | Invasion macroscopique dans la graisse périthymique Invasion macroscopique dans le thymus normal ou la graisse périthymique, confirmée à l’examen anatomopathologique Adhérences macroscopiques, sans invasion, à la plèvre médiastinale ou au péricarde Ces adhérences peuvent rendre nécessaire la résection de ces structures lors de la chirurgie, avec confirmation anatomopathologique de l’invasion de la graisse périthymique, et de l’absence d’invasion de (ou au-delà de) la plèvre médiastinale ou de l’enveloppe fibreuse du péricarde |
| Stade III | Extension macroscopique aux organes adjacents (péricarde, gros vaisseaux, poumon) Ce groupe inclut les tumeurs avec, à l’examen anatomopathologique : (1) une invasion microscopique de la plèvre médiastinale ou viscérale ou du péricarde, ou (2) une invasion directe du parenchyme pulmonaire, ou (3) une invasion du nerf phrénique ou du nerf vague, confirmée à l’examen anatomopathologique (une adhérence n’est pas suffisante), ou (4) une invasion des gros vaisseaux, confirmée à l’examen anatomopathologique |
| Stade IVa | Tumeur avec implants pleuraux ou péricardiques Ces greffes correspondent à des nodules tumoraux, distincts de la tumeur principale, avec invasion de la plèvre viscérale ou pariétale, ou invasion du péricarde ou de l’épicarde |
| Stade IVb | Métastases ganglionnaires : médiastinales antérieures, intrathoraciques, cervicales antérieures ou inférieures, ou extrathoraciques Métastases hématogènes Ce groupe inclut les métastases extrathoraciques ET extérieures à la région périthymique, dont les tumeurs pulmonaires sans implant pleural associé |
