Actualités concernant les thérapies ciblées
- Les thérapies ciblées constituent le traitement de référence de 1re ligne des CBNPC avancés chez environ 20 % des patients. Les résultats présentés à l'ASCO® cette année offrent de nouvelles options et des perspectives thérapeutiques, notamment pour les patients avec mutation KRASG12C, avec le développement du sotorasib et de l'adagrasib.
- Chez les patients avec mutation EGFR, la question du traitement post-osimertinib est centrale. Les résultats contrastés de l'association osimertinib + necitumumab montrent la nécessité de la re-biopsie à progression, afin de choisir la meilleure option thérapeutique.
- Pour les altérations de l'exon 20 d'EGFR, le CLN-081 pourrait s'ajouter au mobocertinib ou à l'amivantamab, qui ont déjà montré des signes d'activité.
- Pour les mutations de l'exon 14 de MET, l'amivantamab en monothérapie est intéressant, sans surpasser les inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant MET (capmatinib, tepotinib).
- Indépendamment de la présence d'un driver oncogénique, les CBNPC surexprimant MET pourraient être ciblés par le telisotuzumab vedotin, au prix d'une toxicité non négligeable.
Liens d'interêts
C. Ardin déclare ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
A.B. Cortot déclare avoir des liens d’intérêts avec AstraZeneca, BMS, Janssen, Merck, MSD, Novartis, Pfizer, Roche et Takeda.
Mots-clés
Autres articles sur « Oncologie thoracique »
Envoyer à un confrère
Merci de saisir l’e-mail de votre confrère :
Actualités concernant les thérapies ciblées - Figure 1
Figure 1. Durée de réponse en fonction du profil moléculaire (d’après G.K. Dy et al., AACR 2022 [2]).
Actualités concernant les thérapies ciblées - Figure 2
Figure 2. Schéma de l’essai ETCTN.
Actualités concernant les thérapies ciblées - Figure 3
Figure 3. Variation maximale du volume tumoral selon la cohorte de traitement.
Tableau I. Synthèse des principales données disponibles actualisées concernant le sotorasib et l’adagrasib (d’après G.K. Dy et al., AACR 2022 [2] et A.I. Spira et al, ASCO® 2022 [3]).
Ac : anticorps ; IC95 : intervalle de confiance à 95 % ; TRO : taux de réponse objective ; SPPm : survie sans progression médiane ; SGm : survie globale médiane ; DRm : durée de réponse médiane ; NA : non atteinte ; EI : effet indésirable.
| Molécule | Sotorasib | Adagrasib |
|---|---|---|
| Essai | CodeBreaK 100 | CHRYSALIS |
| Effectif (n) Suivi médian (mois) |
172 24,9 |
116 12,5 |
| TRO, % (IC95) | 40,7 (33,3-48,4) | 42,9 (33,5-52,6) |
| SPPm, mois (IC95) SGm, mois (IC95) |
6,3 (5,3-8,2) 12,5 (10,0-17,8) |
6,5 (4,7-8,4) 12,6 (9,2-19,2) |
| SG à 1 an, % (IC95) SG à 2 ans, % (IC95) |
50,8 (42,8-58,2) 32,5 (25,0-40,2) |
51 (40,9-60,0) (non disponible) |
| DRm, mois (IC95) | 12,3 (7,1-15,0) | 8,5 (6,2-13,8) |
| EI (tous grades), % EI de grade ≥ 3, % |
70 21 |
97,4 45,7 |
Ac : anticorps ; IC95 : intervalle de confiance à 95 % ; TRO : taux de réponse objective ; SPPm : survie sans progression médiane ; SGm : survie globale médiane ; DRm : durée de réponse médiane ; NA : non atteinte ; EI : effet indésirable.
Tableau II. Principales molécules en développement après progression sous osimertinib [6-11].
Ac : anticorps ; IC 95 : intervalle de confiance à 95 % ; TRO : taux de réponse objective ; SPPm : survie sans progression médiane ; SGm : survie globale médiane ; DRm : durée de réponse médiane ; NA : non atteinte ; EI : effet indésirable.
| Molécule | Amivantamab + lazertinib | Osimertinib + savolitinib | Patritumab deruxtecan | Datopotamab deruxtecan | Telizotuzumab vedotin + osimertinib | Osimertinib + necitumumab |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Classe | Ac anti-EGFR, ITK-EGFR |
ITK-EGFR, ITK-MET |
Ac anti-HER3 conjugué | Ac anti-Trop2 conjugué | Ac anti-MET conjugué | ITK-EGFR, Ac anti-EGFR |
| Essai | NCT04077463 | NCT02143466 | NCT03260491 | NCT03401385 | NCT02099058 | NCT02496663 |
| Effectif (n) | 162 | 69 | 44 | 34 | 25 | 18 |
| TRO, % (IC95) | 33 | 30 (20-43) | 39 (24,4-54,5) | 35 (19,7-53,5) | 58 (34-80) | 16 |
| SPPm, mois (IC95) | 5,1 | 5,4 (4,1-8,0) | 8,2 (4,0-NA) | – | – | 2,3 (1,4-NA) |
| SGm, mois (IC95) | 14,8 (12,1-NA) | – | – | – | – | – |
| DRm, mois (IC95) | 9,6 | 7,9 (4,0-10,5) | 7,0 (3,1-NA) | 9,5 (3,3-NE) | – | – |
| EI grade ≥ 3, % | – | 57 | 54 | 38 | 44 | 38 |
Ac : anticorps ; IC 95 : intervalle de confiance à 95 % ; TRO : taux de réponse objective ; SPPm : survie sans progression médiane ; SGm : survie globale médiane ; DRm : durée de réponse médiane ; NA : non atteinte ; EI : effet indésirable.
Tableau III. Principales molécules en développement ciblant les insertions de l’exon 20 de l’EGFR [11, 13-18].
Ac : anticorps ; IC95 : intervalle de confiance à 95 % ; TRO : taux de réponse objective ; SPPm : survie sans progression médiane ; SGm : survie globale médiane ; DRm : durée de réponse médiane ; NA : non atteinte ; EI : effet indésirable.
| Molécule | Amivantamab | Osimertinib (160 mg/j) |
Mobocertinib | Sunvozertinib | Poziotinib | CNL-081 | Necitumumab + osimertinib |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Classe | Ac anti-MET et anti-EGFR |
ITK-EGFR, 3e G |
ITK-EGFR | ITK-EGFR | ITK-pan-EGFR | ITK-pan-EGFR | ITK-EGFR 3e G + Ac anti-EGFR |
| Essai clinique | NCT02609776 | NCT03191149 | NCT02716116 | NCT03974022 | NCT03066206 | NCT04036682 | NCT02496663 |
| Effectif (n) | 81 | 25 | 114 | 52 | 115 | 39 | 18 |
| TRO, % | 40 | 28 | 28 | 40 | 15 | 41 | 16 |
| SPPm, mois (IC95) | 8,3 (6,5-10,9) | – | 7,3 (5,5-9,2) | – | 4,2 | 12 (5-NA) | 6,9 (4,1-11,4) |
| SGm, mois (IC95) | – | 15,2 (14,3-16) | 24,0 (14,6-28,8) | – | – | – | – |
| DRm, mois (IC95) | 11,1 (6,9-NA) | 5,3 (2,7-27,6) | 17,5 (7,4-20,3) | 5,9 | 7,4 | > 21 (8-NA) | – |
| EI de grade ≥ 3, % (n) | 35 % (40/114) | 20 % (5/25) | 47 % (54/114) | 40 % (21/52) | – | 5 % (2/39) | 38 % |
| EI conduisant à l’arrêt du traitement, % (n) | 10 % (11/114) | 8 % (3/25) | 17 % (19/114) | 4 % (2/52) | – | 5 % (2/39) | – |
| Statut en France | Autorisation d’accès précoce | Non autorisé | Accès compassionnel | Non autorisé | Accès compassionnel en cours | Non autorisé | Non autorisé |
Ac : anticorps ; IC95 : intervalle de confiance à 95 % ; TRO : taux de réponse objective ; SPPm : survie sans progression médiane ; SGm : survie globale médiane ; DRm : durée de réponse médiane ; NA : non atteinte ; EI : effet indésirable.
