Traitement du mésothéliome pleural malin en 2021
- Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer rare, de pronostic global encore mauvais, mais dont la prise en charge est en pleine mutation grâce aux progrès considérables de la connaissance de sa physiopathologie, qui laissent espérer une médecine de précision.
- Le standard thérapeutique de 1re ligne, constitué par la chimiothérapie (avec ou sans bévacizumab), a une efficacité limitée, mais s'améliore avec une nouvelle option validée en routine, basée sur une immunothérapie par nivolumab + ipilimumab, notamment pour les MPM de sous-type histologique non épithélioïde.
- À partir de la 2e ligne, les anticorps anti-PD-1/PD-L1 avec ou sans anti-CTLA-4 ont montré des résultats prometteurs dans des essais de phase II, résultats confirmés récemment en phase III. Un autre essai de phase III a suggéré aussi l'intérêt de la gemcitabine associée au ramucirumab (chez des patients non traités par bévacizumab précédemment).
- Il faut donc impérativement poursuivre les inclusions dans les essais cliniques. D'autres immunothérapies, seules ou en association avec des traitements standard ou des thérapies ciblées, ainsi que des stratégies multimodales avec thérapie intrapleurale, sont actuellement évaluées.
- En France, le réseau national clinique des centres experts du MPM labellisé INCa, NETMESO, vise à proposer un traitement optimal à tout patient dont le cas est systématiquement discuté en RCP régionale, voire nationale, dédiée au MPM, et à stimuler la recherche clinique et translationnelle en collaboration étroite avec ses partenaires et les associations de patients.
Liens d'interêts
A. Scherpereel déclare avoir des liens d’intérêts avec AstraZeneca, BMS, MSD et Roche.
C. Gauvain déclare ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec l’article.
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Tableau I. Sélection des principaux essais cliniques marquants des 5 dernières années dans le mésothéliome pleural malin (MPM) non résécable.
PS : performance status ; Cis : cisplatine ; Pem : pémétrexed ; Nivo : nivolumab ; Ipi : ipilimumab ; mSG : médiane de survie globale ; DCR : taux de contrôle de la maladie ; HR : hazard-ratio.
| Population | Nom de l’essai (phase ; r = randomisé) |
Référence | Schéma de l’étude | Remarques, principaux résultats |
|---|---|---|---|---|
| MPM PS 0-1 Naïfs/1re ligne de traitement |
IFCT/GFPC MAPS (IIIr) | G. Zalcman et al. [2] | Cis/Pem ± bévacizumab |
mSG : 18,8 mois (CPB) vs 16,1 mois (CP) ; HR = 0,77 (0,62-0,95) |
| LUME-MESO (IIIr) | G.V. Scagliotti et al. [3] | Cis/Pem + nintédanib ou placebo |
(restreinte aux MPM épithélioïdes) négative sur mSG | |
| CheckMate 209-743 (IIIr) | P. Baas et al. [4] | Cis ou carboplatine/Pem vs Nivo/Ipi | mSG : 18,1 mois (NV) vs 14,1 mois (CP) ; HR = 0,74 (0,60-0,91) |
|
| MPM PS 0-1 En rechute/2e ligne ou plus (après ≥ 1 ligne platine/Pem) |
IFCT MAPS-2 (IIr non comparatif) |
A. Scherpereel et al. [5] | Nivo ou Nivo/Ipi | Positif sur DCR à 3 mois ; mSG : 11,9 mois (N) vs 15,9 mois (N/I) |
| ETOP PROMISE-Meso (IIIr) | S. Popat et al. [6] | Pembrolizumab vs gemcitabine ou vinorelbine |
Essai négatif sur la SSP (et mSG similaires) | |
| CONFIRM UK (IIIr) | D.A. Fennell et al. [7] | Nivo vs placebo | mSG : 9,2 mois (N) vs 6,6 mois (P) ; HR = 0,72 (0,55-0,94) |
|
| RAMES (IIr) | M. Pagano et al. [8] | Gemcitabine ± ramucirumab |
mSG : 13,8 mois (GR) vs 7,5 mois (R) ; HR = 0,71 |
PS : performance status ; Cis : cisplatine ; Pem : pémétrexed ; Nivo : nivolumab ; Ipi : ipilimumab ; mSG : médiane de survie globale ; DCR : taux de contrôle de la maladie ; HR : hazard-ratio.
Tableau II. Sélection des principaux essais cliniques en cours dans le mésothéliome pleural malin (MPM).
PS : performance status ; Cis : cisplatine ; Carbo : carboplatine ; Ipi : ipilimumab ; Pem : pémétrexed ; mSG : médiane de survie globale ; DCR : taux de contrôle de la maladie ; HR : hazard-ratio.
| Population | Nom de l’essai (phase) | NCT | Schéma de l’étude | Remarques |
|---|---|---|---|---|
| MPM PS 0-1 Résécables/naïfs 1re ligne de traitement |
Adjuvant Hemithoracic Intensity-Modulated Pleural Radiation Therapy (IMPRINT) (IIIr) | NCT04158141 | Chirurgie (P/D) puis chimiothérapie (Cis ou Carbo/Pem) ± IMRT hémithoracique | Recrutement en cours Objectif principal : SG |
| Neoadjuvant Immune Checkpoint Blockade (I/II) | NCT03918252 | Nivo (3 cycles) ± Ipi avant P/D ou PPE |
Recrutement en cours Objectif principal : SG | |
| Window Of Opportunity Phase II Study (IIr) | NCT02592551 | Durvalumab (1 cycle) ± Ipi 1-6 semaines avant P/D ou PPE | Recrutement en cours Objectif principal : SG | |
| MPM PS 0-1 Non résécables/naïfs 1re ligne de traitement |
IND 227/IFCT 1901 (IIIr) | NCT02784171 | Platine/Pem + pembrolizumab ou placebo |
Recrutement terminé Objectif principal : SG |
| ETOP BEAT-Meso (IIIr) | NCT03762018 | Carbo/Pem/bévacizumab ± Pembrolizumab |
Recrutement terminé Objectif principal : SG | |
| DREAM-3R (IIIr) | NCT04334759 | Cis/Pem + durvalumab ou placebo | Recrutement en cours Objectif principal : SG | |
| DENIM (IIIr) | NCT03610360 | Maintenance par thérapie cellulaire dendritique après chimiothérapie standard 1re ligne vs observation |
Recrutement terminé Objectif principal : SG | |
| MPM PS 0-1 En rechute/2e ligne ou plus (après ≥ 1 ligne platine/Pem) |
INFINITE | NCT03710876 | Gemcitabine + célécoxib oral ± thérapie génique intrapleurale par adénovirus-gène IFN-α |
Recrutement arrêté Objectif principal : SG |
| Mesothelioma Stratified Therapy (MiST) | NCT03654833 (Master Protocol UK) |
Cf. sites British Lung Foundation ou ClinicalTrials.gov pour les détails | Recrutement en cours Objectif principal : SG |
PS : performance status ; Cis : cisplatine ; Carbo : carboplatine ; Ipi : ipilimumab ; Pem : pémétrexed ; mSG : médiane de survie globale ; DCR : taux de contrôle de la maladie ; HR : hazard-ratio.
