Médecine de précision en oncologie génito-urinaire : une nouvelle donne ?
- La prise en charge des adénocarcinomes prostatiques évolue rapidement avec l'arrivée des inhibiteurs de PARP pour les patients atteints de tumeurs métastatiques résistantes à la castration avec altérations de BRCA 1 ou 2. Le développement de nouvelles hormonothérapies ainsi que de l'immunothérapie pourrait également bénéficier à des populations sélectionnées.
- Les altérations de FGFR dans le carcinome urothélial sont des cibles thérapeutiques prometteuses, avec de multiples développements en contexte métastatique, mais aussi au stade localisé dans le cadre de tumeurs infiltrant ou non le muscle.
- La sélection moléculaire des patients demeure exploratoire dans les carcinomes rénaux métastatiques où les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire sont désormais le standard incontournable en 1re ligne.
- L'exploration moléculaire des tumeurs germinales est encore balbutiante, mais certaines nouvelles données entretiennent l'espoir d'approches ciblées en contexte réfractaire.
Liens d'interêts
R. Flippot déclare avoir des liens d’intérêts avec Ipsen, Pfizer et BMS.
C. Dumont déclare avoir des liens d’intérêts avec Ipsen, Pfizer et MSD.
auteur
Dr Ronan FLIPPOT
Médecin
Oncologie
Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif
France
Contributions et liens d'intérêts
- centre(s) d’intérêt
- Oncologie urologie
- thématique(s)
-
Cancer de la prostate,
Cancer du rein,
Cancer urothélial,
Testicule
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Tableau I. Sélection d’essais évaluant les inhibiteurs de PARP pour les patients atteints d’un adénocarcinome de la prostate résistant à la castration.
CPRC : cancer de la prostate résistant à la castration ; CPSC : cancer de la prostate sensible à la castration ; HTNG : hormonothérapie de nouvelle génération (acétate d’abiratérone ou enzalutamide) ; SSP : survie sans progression.
* Sélection moléculaire sur la présence d’altérations de la voie de la recombinaison homologue ou autres mutations des gènes de réparation de l’ADN.
| Essai | Traitements | Situation | Sélection moléculaire* | Phase | Objectif principal | n attendu |
|---|---|---|---|---|---|---|
| KEYLYNK-010 NCT03834519 | Pembrolizumab + olaparib vs HTNG | CPRC après 1 ligne HTNG et docétaxel | Non | III | Survie globale et SSP radiologique |
780 |
| TRITON3 NCT02975934 | Rucaparib vs docétaxel ou HTNG |
CPRC après 1 ligne HTNG | Oui | III | SSP radiologique | 400 |
| IMANOL NCT03434158 | Olaparib | CPRC maintenance après docétaxel | Oui | II | SSP radiologique | 16 |
| MAGNITUDE | Niraparib + abiratérone vs abiratérone |
CPRC non prétraité | Oui (cohorte 1) Non (cohorte 2) |
III | SSP radiologique | 1 000 |
| TALAPRO-2 | Talazoparib + enzalutamide vs enzalutamide | CPRC non prétraité | Non (cohorte 1) Oui (cohorte 2) |
III | SSP radiologique | 1 037 |
| NCT03810105 | Olaparib + durvalumab | CPSC non métastatique | Oui | II | Réponse biochimique | 32 |
CPRC : cancer de la prostate résistant à la castration ; CPSC : cancer de la prostate sensible à la castration ; HTNG : hormonothérapie de nouvelle génération (acétate d’abiratérone ou enzalutamide) ; SSP : survie sans progression.
* Sélection moléculaire sur la présence d’altérations de la voie de la recombinaison homologue ou autres mutations des gènes de réparation de l’ADN.
Tableau II. Activité des inhibiteurs de FGFR chez les patients atteints d’un carcinome urothélial avancé ou métastatique.
| Essai | Traitements | Phase | Type d’altération FGFR | n | Taux de réponse objective |
|---|---|---|---|---|---|
| BLC2001 NCT02365597 | Erdafitinib | II | Mutations FGFR3 ou fusions FGFR2/3 | 99 | 40 % |
| Fight-201 NCT02872714 | Pemigatinib | II | Mutations ou fusions FGFR3 Autres altérations FGFR |
64 36 |
25 % 3 % |
| FORT-1 | Rogaratinib vs chimiothérapie | II/III | Surexpression de FGFR1/3 | 87 | 20 % |
| NCT01004224 | Infigratinib | I | Mutations FGFR3 (exons 7, 10, 15) ou fusions FGFR3 | 67 | 25 % |
| FIERCE-22 | Vofatamab + pembrolizumab | Ib/II | Aucune altération | 20 | 30 % |
