Antidotes et anticoagulants oraux directs : développement et stratégies d'utilisation actuelles et futures

Les antidotes ou stratégies de réversion de l'effet anticoagulant des anticoagulants oraux directs (AOD) reposent sur différents mécanismes d'action :

• Modification de l'hémostase avec apport de facteurs de coagulation soit sous forme inactive uniquement (concentré de complexes prothrombiniques), soit sous forme inactive et sous forme activée.
• Neutralisation des concentrations plasmatiques :

– le charbon activé est capable de réduire les concentrations de tout AOD et sera utile en cas d'intoxication médicamenteuse volontaire ;

– des antidotes spécifiques sont en cours de développement avec un fragment Fab d'un anticorps humanisé anti-dabigatran ou idarucizumab ; un facteur Xa recombinant modifié (andexanet alfa), neutralisant les inhibiteurs directs (apixaban, édoxaban et rivaroxaban) ou indirects du facteur Xa (héparines de bas poids moléculaire et fondaparinux) ; une molécule synthétique ou aripazine, capable de se fixer de façon non covalente à tous les AOD, mais également aux héparines, au fondaparinux et à l'argatroban.