Partage d'expertise 2018 – Lauréat – Étude de l'impact pronostique sur la survie globale des scores d'inflammation dans le carcinome hépatocellulaire de stade avancé sous sorafénib
- Le sorafénib, un agent inhibiteur multikinase, est le traitement de première ligne recommandé chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) de stade avancé ; il permet un bénéfice limité en survie, et ce, avec de fréquents effets indésirables. Alors que les facteurs pronostiques de patients traités par sorafénib manquent, de nombreux scores basés sur l'inflammation systémique (Inflammation-Based Score [IBS]), d'utilisation simple, tels que les rapports du taux de polynucléaires neutrophiles sur celui des lymphocytes (Neutrophil to Lymphocyte Ratio [NLR]), des plaquettes sur les lymphocytes (Platelet to Lymphocyte Ratio [PLR]), des lymphocytes sur les monocytes (Lymphocyte to Monocyte Ratio [LMR]), ainsi que l'estimation nutritionnelle pronostique (Prognostic Nutritional Index [PNI]) et l'indice de réponse systémique (Systemic Immune-Inflammation index [SII]), ont été évalués comme prédicteurs de récurrence et de moindre survie dans de nombreux cancers. Le but de notre étude était d'évaluer la valeur pronostique de ces IBS sur la survie globale (SG) de patients atteints de CHC avancé au moment de l'instauration du sorafénib.
Liens d'interêts
G. Conroy, J. Salleron, A. Belle, M. Bensenane, A. Nani, A. Ayav, D. Peiffert, A. Lopez, C. Baumann et H. Barraud déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.
J.P. Bronowicki déclare avoir des liens d’intérêts avec Bayer.
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Étude de l’impact pronostique sur la survie globale des scores d’inflammation dans le carcinome hépatocellulaire de stade avancé sous sorafénib - Figure 1
Figure 1. Courbes de survie globale de Kaplan-Meier en fonction de chaque variable indépendante.
Étude de l’impact pronostique sur la survie globale des scores d’inflammation dans le carcinome hépatocellulaire de stade avancé sous sorafénib - Figure 2
Figure 2. Courbes de survie globale de Kaplan-Meier dans le sous-groupe des patients dont la fonction hépatique est classée A selon le score de Child-Pugh.
Tableau I. Caractéristiques cliniques et radiologiques de la population.
| Caractéristiques (n = 161) | Nombre de nodules | Patients (n = 161) | ||
|---|---|---|---|---|
| Âge médian (± DS) [années] | 1-2 | 48 (29,8 %) | ||
| Au diagnostic de CHC | 67,1 (± 8,3) | ≥ 3 | 113 (70,2 %) | |
| À l’initiation du sorafénib | 67,9 (± 8,6) | Invasion macrovasculaire | 72 (44,7 %) | |
| Sexe masculin | 140 (87,0 %) | Adénopathies | 53 (32,9 %) | |
| IMC (kg/m2) (± DS) | 27,3 (± 6,37) | Métastases à distance | 48 (29,8 %) | |
| Performance status | Pulmonaires | 24 (14,9 %) | ||
| 0 | 59 (36,0 %) | Osseuses | 14 (8,7 %) | |
| 1 | 81 (50,3 %) | Carcinose péritonéale | 12 (7,5 %) | |
| 2 | 21 (13,0 %) | Surrénaliennes | 6 (3,7 %) | |
| Cirrhose | 140 (87,0 %) | Autres | 2 (1,2 %) | |
| Étiologie de la cirrhose | Traitement(s) antérieur(s) | 95 (59,0 %) | ||
| Alcoolisme | 82 (50,9 %) | Résection hépatique | 17 (10,6 %) | |
| Hépatite chronique B | 16 (9,9 %) | Transplantation hépatique | 3 (1,9 %) | |
| Hépatite chronique C | 31 (19,3 %) | Chimioembolisation artérielle | 67 (41,6 %) | |
| Syndrome métabolique | 31 (19,3 %) | Ablation par radiofréquence | 15 (9,3 %) | |
| Hémochromatose | 7 (4,4 %) | Irradiation stéréotaxique | 6 (3,7 %) | |
| Autres | 8 (5,0 %) | Injection intra-artérielle de lipiodol | 16 (9,9 %) | |
| Stade de Child-Pugh | ||||
| A5 | 79 (49,1 %) | |||
| A6 | 43 (26,7 %) | |||
| B7 | 21 (13,0 %) | |||
| B8 | 13 (8,1 %) | |||
| B9 | 5 (3,1 %) | |||
| Présence d’ascite | 27 (16,8 %) |
Tableau II. Résultats de l’analyse bivariée.
TP : taux de prothrombine ; ALAT : alanine aminotransférase ; ASAT : aspartate aminotransférase ; AFP : alpha-fœtoprotéine ; PAL : phosphatase alcaline ; GGT : gamma-glutamyl transférase ; NLR : Neutrophil to Lymphocyte Ratio ; dNLR : derived Neutrophil to Lymphocyte Ratio ; PLR : Platelet to Lymphocyte Ratio ; LMR : Lymphocyte to Monocyte Ratio ; PNI : Prognostic Nutritional Index ; SII : Systemic Immune Inflammation index.
| Variable | Nombre de patients | HR (IC95) | p |
|---|---|---|---|
| Âge ≥ 65 ans | 130 (64,0 %) | 0,76 (0,55-1,07) | 0,114 |
| IMC ≥ 25 kg/m2 | 107 (68,1 %) | 0,63 (0,44-0,91) | 0,014 |
| Ascite | 27 (16,8 %) | 0,83 (0,54-1,26) | 0,380 |
| Cirrhose | 140 (87,0 %) | 1,22 (0,75-1,99) | 0,412 |
| Nombre de lésions ≥ 3 | 113 (70,2 %) | 1,30 (0,90-1,86) | 0,151 |
| Invasion macrovasculaire | 72 (44,7 %) | 1,74 (1,26-2,42) | 0,001 |
| Adénopathies | 53 (32,9 %) | 1,36 (0,96-1,91) | 0,080 |
| Métastases | 48 (24,2 %) | 0,90 (0,62-1,29) | 0,550 |
| Score de Child-Pugh B (versus A) | 39 (24,2 %) | 2,40 (1,75-3,47) | < 0,001 |
| Traitements locorégionaux antérieurs | 95 (59,0 %) | 0,75 (0,54-1,04) | 0,084 |
| Leucocytes > 10 × 109/l | 14 (8,7 %) | 1,56 (0,88-2,76) | 0,130 |
| Plaquettes ≥ 150 g/l | 88 (55,0 %) | 0,98 (0,70-1,36) | 0,882 |
| TP < 70 % | 27 (18,0 %) | 1,85 (1,20-2,84) | 0,005 |
| Bilirubine totale > 17 µmol/l | 79 (49,1 %) | 1,61 (1,16-2,22) | 0,004 |
| Albumine < 3,5 g/dl | 68 (43,0 %) | 1,62 (1,16-2,26) | 0,004 |
| ALAT > 40 U/l | 101 (63,1 %) | 1,63 (1,16-2,30) | 0,006 |
| ASAT > 38 U/l | 133 (82,6 %) | 2,57 (1,63-4,03) | < 0,001 |
| AFP ≥ 400 ng/ml | 60 (37,3 %) | 1,43 (1,03-2,00) | 0,033 |
| PAL > 120 U/l | 129 (81,1 %) | 2,54 (1,64-3,95) | < 0,001 |
| GGT > 250 U/l | 81 (51,9 %) | 1,67 (1,19-2,34) | 0,027 |
| NLR ≥ 4 | 78 (48,5 %) | 1,74 (1,25-2,40) | 0,001 |
| dNLR ≥ 3 | 45 (28,1 %) | 2,28 (1,59-3,28) | < 0,001 |
| PLR ≥ 200 | 54 (33,8 %) | 1,54 (1,09-2,18) | 0,014 |
| LMR < 3 | 112 (69,6 %) | 1,45 (1,02-2,06) | 0,037 |
| PNI < 45 | 106 (67,1 %) | 2,01 (1,40-2,88) | < 0,001 |
| SII ≥ 600 × 109 | 84 (66,9 %) | 1,54 (1,11-2,13) | 0,010 |
TP : taux de prothrombine ; ALAT : alanine aminotransférase ; ASAT : aspartate aminotransférase ; AFP : alpha-fœtoprotéine ; PAL : phosphatase alcaline ; GGT : gamma-glutamyl transférase ; NLR : Neutrophil to Lymphocyte Ratio ; dNLR : derived Neutrophil to Lymphocyte Ratio ; PLR : Platelet to Lymphocyte Ratio ; LMR : Lymphocyte to Monocyte Ratio ; PNI : Prognostic Nutritional Index ; SII : Systemic Immune Inflammation index.
Tableau III. Résultats de l’analyse multivariée.
ASAT : aspartate aminotransférase ; SII : Systemic Immune-Inflammation index.
| Variable | Nombre de patients |
Analyse multivariée | |
|---|---|---|---|
| HR (IC95) | p | ||
| IMC < 25 kg/m2 | 50 (31,9 %) | 1,56 (1,08-2,24) | 0,017 |
| Invasion macrovasculaire | 72 (44,7 %) | 1,74 (1,26-2,42) | 0,001 |
| Score de Child-Pugh B (versus A) | 37 (23,7 %) | 2,59 (1,75-8,83) | < 0,001 |
| ASAT > 38 U/l | 133 (82,6 %) | 2,65 (1,67-4,19) | < 0,001 |
| SII ≥ 600 × 109 | 84 (66,9 %) | 1,63 (1,16-4,19) | 0,002 |
ASAT : aspartate aminotransférase ; SII : Systemic Immune-Inflammation index.
