Les iSGLT2 : le nouveau “couteau suisse” du cardiologue
- Réduction de la morbimortalité cardiovasculaire chez le patient insuffisant cardiaque.
- Réduction de l'hyperglycémie et de l'HbA1c chez le diabétique de type 2.
- Effet protecteur en cas d'insuffisance rénale chronique avec ralentissement de la progression de la maladie.
Liens d'interêts
J. Cauvin déclare ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
A. Lemaitre déclare avoir des liens d’intérêts avec AstraZeneca concernant cet article.
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Figure 1. A. Le glucose plasmatique est librement filtré par le glomérule. Au niveau du tubule contourné proximal, les cotransporteurs SGLT2 réabsorbent 90 % du glucose filtré et, avec chaque molécule de glucose, une molécule de Na+ est également réabsorbée. B. Les gliflozines, en bloquant les cotransporteurs SGLT2, inhibent la coréabsorption de glucose et de Na+. La charge sodée qui parvient à l’extrémité de l’anse ascendante de Henlé est donc augmentée. À cet endroit, les cellules de la macula densa sont activées par la forte concentration de Na+ et Cl–, qui stimule un signal paracrine médié par l’adénosine qui induit la vasoconstriction de l’artériole afférente. La finalité est une protection du glomérule par diminution de la pression intraglomérulaire. Par ailleurs, la glycosurie et la natriurèse, qui résultent du blocage des SGLT2, expliquent l’effet diurétique, une perte calorique de 2 à 3 kg en moyenne et une diminution des chiffres de pression artérielle. (Nous remercions le Dr A. Lanot, néphrologue au CHU de Caen, pour l’iconographie.)
Figure 2. Résultats de l’étude DAPA-HF [5].
Figure 3. Résultats de l’étude EMPEROR-Preserved [9] : décès de cause cardiovasculaire ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Figure 4. Effets de protection rénale de la dapagliflozine dans DAPA-CKD [10]. Après une baisse initiale du DFG, l’effet néphroprotecteur apparaît.
| Indications | Libellé | Molécule |
|---|---|---|
| Diabète de type 2 | Traitement des adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par une monothérapie |
Dapagliflozine Empagliflozine |
| Insuffisance cardiaque | En ajout d’un traitement standard optimisé chez les patients adultes atteints d’une insuffisance cardiaque chronique avec fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % qui restent symptomatiques (classes NYHA II à IV) malgré ce traitement Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique symptomatique à FEVG > 40 % |
Dapagliflozine Empagliflozine Empagliflozine |
| Insuffisance rénale | Traitement des patients adultes atteints de maladie rénale chronique, en ajout au traitement standard : – avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) compris entre 25 et 75 mL/ min/1,73 m2 et un rapport albumine/créatinine (RAC) urinaire compris entre 200 et 5 000 mg/g – traités depuis au moins 4 semaines par inhibiteur de l’enzyme de conversion |
Dapagliflozine |
