Maladies auto-inflammatoires associant pneumopathie interstitielle et atteinte articulaire
- Une pneumopathie interstitielle diffuse ou une hémorragie intra-alvéolaire associée à une atteinte articulaire doivent faire évoquer 2 maladies auto-inflammatoires appartenant au groupe des interféronopathies de type I, associées à une activation constitutive de la voie des interférons (IFN) de type I : le SAVI (STING-associated vasculopathy with onset in infancy) et le syndrome COPA.
- D'autres symptômes peuvent être associés, en particulier une vasculopathie cutanée (SAVI), une fièvre récurrente (SAVI) et une atteinte rénale de type lupique (syndrome COPA).
- La présence d'un syndrome inflammatoire (hyperleucocytose, élévation de la CRP et de la VS) n'est pas obligatoire pour suspecter le diagnostic.
- Des biomarqueurs de la voie IFN de type I (activité IFN, signature IFN, dosage IFN dans différents liquides biologiques) appuient le diagnostic lorsqu'ils sont positifs.
- Les inhibiteurs de JAK, qui bloquent la voie des IFN, ont montré une efficacité prometteuse dans ces pathologies.
Liens d'interêts
M.L. Frémond déclare ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec l’article.
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Figure. Voie de production des interférons de type I dépendante de STING et signalisation d’aval. À l’état physiologique, l’ADN double-brin viral est détecté par le récepteur cytosolique cGAS, qui synthétise un second messager, le cGAMP. Celui-ci se lie à la protéine STING, qui est alors activée, ce qui conduit à la translocation d’IRF3 au noyau, permettant ainsi la transcription des interférons (IFN) de type I. Les IFN de type I se fixent à un récepteur unique (IFNAR) et activent une voie de signalisation d’aval, impliquant notamment les kinases JAK1 et Tyk2, ce qui aboutit à l’expression des gènes stimulés par l’IFN (ISG). Les mutations activatrices de STING1 codant pour STING entraînent une activation constitutive de la protéine, et donc de la production des IFN de type I et de l’expression des ISG. Les inhibiteurs de JAK1/2 ou de JAK1/3 bloquent la signalisation du récepteur IFNAR.
| SAVI [3-29] | Syndrome COPA [34-39] | |
|---|---|---|
| Cas rapportés (n) | 70 | 64 |
| Dernier statut (n, %) | Vivants : 54/67 (81)* | Vivants : 62 (97) |
| Caractéristiques des patients symptomatiques |
||
| Nombre de patients (n, %) | 70 (100) | 49 (77) |
| Âge de présentation (médiane, ans) |
0,5** (naissance-19) | 5** (0,5-56) |
| Atteinte pulmonaire (%) | ||
| Pneumopathie interstitielle diffuse | Oui (82) | Oui (86) |
| Hémorragie intra-alvéolaire | Oui (n = 3***) | Oui (41) |
| Fibrose pulmonaire | Oui (47) | Oui (?****) |
| Atteinte systémique (%) | ||
| Fièvre récurrente | Oui (45) | Oui (4) |
| Atteinte articulaire (%) | ||
| Arthrites | Oui (26) | Oui (69) |
| Atteinte rénale (%) | ||
| Hypertension avec hématurie microscopique et protéinurie (n = 1 [29]), microangiopathie thrombotique (n = 1 [23]), vascularite à ANCA (n = 1 [26]) |
Oui (37) (incluant glomérulonéphrite, néphropathie à IgA) |
|
| Atteinte cutanée (%) | ||
| Vasculopathie cutanée (77) | Rash cutané (n = 1, suspicion d’érythème multiforme [36]), vitiligo (n=1 [47]) | |
| Autres atteintes | ||
| Infections, myosite, hépatite, thyroïdite auto-immune, atteinte cérébrale vasculaire [20], glaucome [28], péricardite [28], calcifications intracérébrales [28] | Thyroïdite auto-immune [34], dyskinésie paroxystique à l’effort [34], neuromyélite optique [39], hépatite [49], syndrome d’activation macrophagique [47] |
|
| Biologie | ||
| Syndrome inflammatoire | Fréquent mais peut être absent | Inconstant, discordance VS/CRP |
| Autoanticorps | AAN, ANCA, FR, anti-ADN | AAN, ANCA, FR (anti-ADN rares) |
| Signature IFN | Positive | Positive |
| Traitements utilisés | ||
| Corticoïdes | +++ | +++ |
| DMARD | ++ | ++ |
| Biothérapies | + | + |
| Réponse aux immunosuppresseurs conventionnels | Faible ou absente | Inconstante |
| Inhibiteurs de JAK (n) | > 20 | 5 |
| Transplantation rénale (n) | 0 | 1 |
| Transplantation pulmonaire (n) | 3 | 4 |
AAN : anticorps antinucléaires ; ANCA : anticorps anti-cytoplasme de polynucléaires neutrophiles ; anti-ADN : anticorps anti-ADN double-brin ; DMARD : disease-modifying antirheumatic drugs ; FR : facteur rhumatoïde ; IgA : immunoglobuline A ; JAK : Janus kinase ; SAVI : STING-associated vasculopathy with onset in infancy.
* 8 patients sont décédés à l’âge de 18 ans ou avant.
** Non connu pour certains patients, dont 1 individu symptomatique à l’âge adulte.
*** Hémorragie intra-alvéolaire diffuse identifiée par un grand nombre de sidérophages dans le lavage bronchoalvéolaire chez 1 patient.
**** Données sur la fibrose pulmonaire disponibles pour très peu de patients.
