Anatomopathologie des proliférations mammaires intraépithéliales
Les lésions frontières regroupent différentes entités selon le type cellulaire qui les constitue : hyperplasie canalaire atypique, métaplasie cylindrique atypique, hyperplasie lobulaire atypique, hyperplasie apocrine atypique. Leur diagnostic microscopique est difficile, en particulier sur matériel biopsique, et la reproductibilité interobservateur n'est pas optimale. L'identification de ces lésions par le pathologiste se base sur l'application stricte de critères morphologiques et phénotypiques. Bien que les avancées récentes en biologie moléculaire aient permis de mieux définir ces lésions, ces données ne sont pas encore utilisées en pratique quotidienne.
Liens d'interêts
N. Joyon, L. Roger-Busch, M. Lacroix-Triki déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec l’article.
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Figure 1. Proliférations intraépithéliales canalaires. A. Hyperplasie canalaire simple avec fentes irrégulières (HES, grandissement × 10). B. Hyperplasie canalaire atypique avec aspect cribriforme rigide, arche de pont (flèche) et microcalcifications (HES, grandissement × 20). C. Marquage positif des cellules de l’hyperplasie canalaire simple par l’anticorps anti-CK5/6 (immunoperoxydase, grandissement × 10). D. Absence de marquage des cellules de l’hyperplasie canalaire atypique par l’anticorps anti-CK14 ; positivité des cellules myoépithéliales servant de témoin interne (flèche) (immunoperoxydase, grandissement × 40).
Figure 2. Proliférations intraépithéliales cylindriques. A. Métaplasie cylindrique sans atypie avec un foyer d’hyperplasie canalaire simple (étoile) (HES, grandissement × 20). B. Métaplasie cylindrique simple avec présence de snouts au pôle apical des cellules (flèche) et microcalcifications (HES, grandissement × 40). C. Métaplasie cylindrique atypique avec microcalcifications (HES, grandissement × 20). D. Métaplasie cylindrique atypique avec microcalcifications (HES, grandissement × 40).
Figure 3. Proliférations intraépithéliales lobulaires. A. Hyperplasie lobulaire atypique (HES, grandissement × 10). B. Carcinome lobulaire in situ classique (HES, grandissement × 10). C. Marquage absent ou incomplet membranaire des cellules de l’hyperplasie lobulaire atypique pour la E-cadhérine ; à noter la positivité membranaire intense de lobules normaux adjacents servant de témoin interne (flèche) (immunoperoxydase, grandissement × 20). D. Marquage absent des cellules du carcinome lobulaire in situ classique pour la E-cadhérine (immunoperoxydase, grandissement × 20).
Figure 4. Proliférations intraépithéliales apocrines. A. Métaplasie/hyperplasie apocrine sans atypie (HES, grandissement x 10). B. Métaplasie/hyperplasie apocrine sans atypie avec des noyaux de taille régulière sans nucléole (HES, grandissement × 40). C. Hyperplasie apocrine atypique colonisant de l’adénose (HES, grandissement × 10). D. Hyperplasie apocrine atypique avec des noyaux de taille irrégulière souvent nucléolés (flèches) (HES, grandissement × 40).
| Type de prolifération |
Bénin | Atypique “frontière” | Malin |
|---|---|---|---|
| Type cellulaire | |||
| Canalaire | HCS | HCA | CCIS Bas grade Grade intermédiaire Haut grade |
| Cylindrique | MCS | MCA | – |
| Lobulaire | HLA | CLIS Classique Pléomorphe Floride |
|
| Apocrine | MAP | HAA | Carcinome in situ apocrine |
CCIS : carcinome canalaire in situ ; CLIS : carcinome lobulaire in situ ; HAA : hyperplasie apocrine atypique ; HCA : hyperplasie canalaire atypique ; HCS : hyperplasie canalaire simple ; HLA : hyperplasie lobulaire atypique ; MAP : métaplasie apocrine ; MCA : métaplasie cylindrique atypique ; MCS : métaplasie cylindrique simple.
| Type de prolifération intraépithéliale | Morphologie Critères architecturaux et cytologiques |
Immunophénotype | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CK5/6 CK14 |
E-cadhérine | RE RP |
RA | HER2 | ||||
| Canalaire | Bénin | HCS | Cellules canalaires Massifs pleins aux lumières “souples” Pas d’atypie nucléaire |
+ mosaïque | + | + hétérogène |
+ hétérogène |
– |
| Atypique | HCA | Cellules canalaires Architecture complexe rigide (cribriforme ++) Atypies nucléaires de bas grade Taille ≤ 2 mm |
– | + | + homogène |
+ homogène |
– | |
| Malin | CCIS bas grade |
Idem HCA mais taille > 2 mm | – | + | + homogène |
+ homogène |
– | |
| CCIS grade intermédiaire |
Cellules canalaires Architecture complexe rigide Atypies nucléaires de grade intermédiaire (quelle que soit la taille du foyer) |
– | + | + (86 %) |
+ | + (20 %) |
||
| CCIS haut grade |
Cellules canalaires Architecture complexe rigide Atypies nucléaires de grade élevé (quelle que soit la taille du foyer) |
– (96 %) |
+ | + (42 %) |
+ | + (70 %) |
||
| Cylindrique | Bénin | MCS | Cellules cylindriques Lumières festonnées Noyaux au pole basal, chevauchants, sans atypie |
– | + | + homogène |
+ | – (léger marquage membranaire possible) |
| Atypique | MCA | Cellules cylindriques Lumières béantes, prolifération plane Noyaux à différentes hauteurs, distants, atypies de bas grade |
– | + | + homogène |
+ | – (léger marquage membranaire possible) | |
| Lobulaire | Atypique | HLA | Cellules lobulaires Atypies nucléaires de bas grade ou de grade intermédiaire < 50 % de dilatation des lobules |
– | – | + homogène |
+ | – |
| Malin | CLIS classique |
Cellules lobulaires Atypies nucléaires de bas grade ou de grade intermédiaire > 50 % de dilatation des lobules Absence de nécrose |
– | – | + homogène |
+ | – | |
| CLIS floride |
Cellules lobulaires Atypies nucléaires de bas grade ou de grade intermédiaire > 50 % de dilatation des lobules (expansion massive) Confluence, aspect de masse Nécrose possible |
– | – | + | + | ± | ||
| CLIS pléomorphe | Cellules lobulaires Atypies nucléaires de haut grade > 50 % de dilatation des lobules Nécrose possible |
– | – | + (50 %) |
+ | ± | ||
| Apocrine | Bénin | MAP | Cellules apocrines Architecture papillaire ou plane Noyaux ronds sans nucléole proéminent |
– | + | – | + | – (marquage cytoplasmique granuleux possible) |
| Atypique | HAA | Cellules apocrines Architecture tubulaire colonisant souvent de l’adénose Variation triple de la taille nucléaire, nucléoles proéminents |
– | + | - | + | – (marquage cytoplasmique granuleux possible) | |
| Malin | Carcinome in situ apocrine |
Cellules apocrines Idem CCIS de haut grade |
– | + | – | + | + (47 %) |
|
CCIS : carcinome canalaire in situ ; CLIS : carcinome lobulaire in situ ; HAA : hyperplasie apocrine atypique ; HCA : hyperplasie canalaire atypique ; HCS : hyperplasie canalaire simple ; HLA : hyperplasie lobulaire atypique ; MAP : métaplasie apocrine ; MCA : métaplasie cylindrique atypique ; MCS : métaplasie cylindrique simple.
