Dossier

Le donneur haplo-identique : d’une alternative marginale à une plateforme universelle

Mis en ligne le

30 juin 2025

Auteur

S. Pagliuca

Au cours des 2 dernières décennies, la greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) à partir de donneurs haplo-identiques est passée d’une solution de recours complexe et risquée à une plateforme de référence, capable de rivaliser avec (voire de dépasser) les greffes HLA-compatibles, qu’elles soient apparentées ou non apparentées. L’introduction du cyclophosphamide post-greffe (PTCy) a été l’élément déclencheur de cette révolution, en permettant de réduire drastiquement le risque de rejet et de maladie du greffon contre l’hôte (graft-versus-host disease, GvHD), et en rendant la greffe haplo-identique simple, reproductible et accessible à grande échelle. Désormais, l’enjeu s’est déplacé de la faisabilité vers l’optimisation : choix d’un donneur jeune, prise en compte fine des incompatibilités HLA, en particulier au niveau de la classe I, statut du cytomégalovirus (CMV), présence d’anticorps dirigés contre le donneur (donor-specific antibodies, DSA), compatibilité KIR (killer-cell immunoglobulin-like receptor)-ligand, et sélection de la source du greffon (moelle osseuse versus sang périphérique) afin d’ajuster au mieux le rapport entre effet greffon-contre-leucémie (GvL) et toxicité. Parallèlement, les techniques de déplétion ex vivo (notamment la déplétion TCRαβ/CD19) conservent une place stratégique, en particulier chez les patients pédiatriques, en offrant une reconstitution immunitaire rapide et une réduction marquée du risque de GvHD.
Cet article propose une mise à jour complète sur la place du donneur haplo-identique dans la greffe contemporaine, et explore comment, en moins de 20 ans, cette stratégie est devenue une plateforme universelle, capable de répondre aux défis de disponibilité, d’efficacité et de sécurité dans des indications de plus en plus larges.

De la “greffabilité” limitée à l’ère haplo-identique : virage conceptuel de la transplantation allogénique L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) à travers la barrière des antigènes leucocytaires humains (HLA) représente l’une des révolutions silencieuses mais majeures de la transplantation hématologique contemporaine. Ce saut conceptuel et technique a bouleversé les fondements de la discipline. Il a permis non seulement…