L'hétérogénéité des mélanomes est présente à de nombreux niveaux. Elle peut concerner la cellule d'origine, car la transformation peut avoir lieu dans un mélanocyte normal de la peau ou dans un mélanocyte situé dans un nævus. Comme nous le verrons, il y a de nombreux types de nævus, porteurs d'anomalies génétiques très différentes. Les facteurs favorisant cette tumorigenèse sont également multiples, avec une combinaison de facteurs endogènes prédisposants et de facteurs exogènes parmi lesquels prédomine l'exposition aux rayons ultraviolets (UV). La classification histologique se fonde essentiellement sur l'aspect morphologique (phénotype), avec à nouveau une très grande variabilité dans l'architecture, les types cellulaires et la charge pigmentaire.
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