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La biopsie liquide à l'ère de l'immunothérapie : perspectives

Les régulateurs de points de contrôle immunitaires, comme PD-L1, sont devenus de nouvelles cibles thérapeutiques permettant de longues rémissions chez des patients atteints de cancers avancés. Cependant, au vu du coût très élevé et de la relative toxicité de ces thérapies, il est crucial et urgent de trouver des biomarqueurs capables de discriminer patients répondeurs et non-répondeurs. PD-L1 semble être fréquemment exprimé par les cellules tumorales circulantes (CTC), en particulier chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou chez les patients ayant un cancer du poumon. De plus, l'analyse en parallèle du microenvironnement immunitaire circulant fournirait des informations complémentaires sur l'état du système immunitaire du patient en interaction avec les cellules tumorales. Ainsi, les CTC, en tant que biopsie liquide, devraient être utilisées dans les différentes études cliniques en cours et à venir pour définir quels patients doivent recevoir une immunothérapie anti-PD-L1/PD-1 et pour suivre ces patients au cours de leur traitement. Une telle médecine de précision est très attendue dans cette nouvelle ère de la cancérologie qu'est l'immunothérapie.


La protéine PD-L1 exprimée dans les tumeurs a reçu une attention très particulière ces dernières années, car elle fonctionne comme une protéine clé dans l'immunité du cancer, empêchant le système immunitaire de détruire les cellules cancéreuses. Le récepteur PD-1 (CD279) est exprimé à la surface des cellules T activées, et ses ligands, PD-L1 (B7-H1 ; CD274) et PD-L2 (B7-DC ; CD273), sont exprimés à la surface des cellules présentatrices d'antigènes comme les macrophages ou des cellules dendritiques, mais aussi par certaines cellules tumorales. Quand PD-L1 se lie à PD-1, un signal fort d'inhibition…

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Liens d'intérêt

P. Hofman déclare ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.

C. Alix-Panabières n’a pas précisé ses éventuels liens d’intérêts.