Dossier

Mélanome cutané et mélanome uvéal : 2 entités cancéreuses fondamentalement distinctes

Mis en ligne le

30 juin 2026

Auteurs

C. Bertolotto
A. Pumo

Les mélanomes cutané et uvéal proviennent tous 2 des mélanocytes, mais ils représentent 2 cancers très différents sur les plans biologique et clinique. Le mélanome cutané, fréquent et fortement lié à l’exposition solaire, présente une forte charge mutationnelle et des altérations typiques de la voie MAPK/ERK (mutations de BRAF, NRAS, NF1). Il répond bien aux immunothérapies (anti-PD1, anti-CTLA4) et aux thérapies ciblées (inhibiteurs de BRAF et MEK), ce qui a considérablement amélioré la survie des patients. Le mélanome uvéal, rare et généralement non lié aux UV, est dominé par des mutations de GNAQ et GNA11 et présente une dissémination presque exclusivement hépatique. Malgré un contrôle local efficace (notamment par protonthérapie), la moitié des patients développent des métastases hépatiques à long terme. Les traitements systémiques sont peu efficaces, mais des progrès récents incluent l’immunothérapie tebentafusp, active chez les patients HLA-A*02:01 positifs, et de nouvelles thérapies ciblant la protéine PKC (darovasertib). En résumé, ces 2 formes de mélanome, bien que partageant une même origine cellulaire, se distinguent par leurs mécanismes moléculaires, leur évolution clinique et leurs approches thérapeutiques, soulignant la nécessité de stratégies spécifiques pour chacune.

Les mélanomes sont des cancers agressifs dérivés des mélanocytes, cellules responsables de la synthèse de mélanine et de la pigmentation [1]. Bien qu’issus d’une même origine embryologique, la crête neurale, ces mélanocytes peuvent donner naissance à des mélanomes dont les mélanomes cutané et oculaire, biologiquement différents sur le plan du statut mutationnel, de la dissémination métastatique et de la réponse aux traitements. Le mélanome oculaire, beaucoup plus…