Dossier

Mélanome uvéal : génétique somatique, constitutionnelle et impact pronostique

Mis en ligne le

30 juin 2026

Auteurs

A. Matet
M. Rodrigues

Le mélanome uvéal est la tumeur maligne primitive intraoculaire la plus fréquente chez l’adulte. Bien que rare, avec environ 600 nouveaux cas par an en France, il présente un risque métastatique significatif, principalement hépatique, qui survient chez plus d’un tiers des patients. Si certains facteurs cliniques, comme la taille tumorale ou l’extension extra-sclérale, influencent ce risque, celui-ci dépend surtout du profil génétique somatique de la tumeur au diagnostic. Le mélanome uvéal possède un profil génomique atypique parmi l’ensemble des cancers, avec une des charges mutationnelles les plus basses. Dans la majorité des cas, la tumorigenèse repose sur un modèle en 2 temps : une mutation initiatrice, le plus souvent des gènes GNAQ ou GNA11 activant la voie de signalisation Gαq, suivie d’altérations secondaires déterminant le potentiel métastatique. Parmi celles-ci, l’inactivation de BAP1 associée à une monosomie 3 confère un risque élevé de métastases, tandis que les mutations de SF3B1 et d’EIF1AX sont généralement associées à des pronostics plus favorables. Un gain associé chromosomique du 8q augmente ce risque. Ainsi, l’analyse génomique est devenue un élément central de la prise en charge du mélanome uvéal, permettant de stratifier le risque métastatique, d’adapter la surveillance systémique et d’orienter les patients vers des stratégies thérapeutiques personnalisées.

Le mélanome uvéal est la tumeur maligne primitive intraoculaire la plus fréquente chez l’adulte, avec environ 600 nouveaux cas par an en France. Cette tumeur est donc rare, mais redoutable : près d’un patient sur trois développera des métastases, le plus souvent hépatiques, parfois plusieurs années après le traitement local oculaire. Ce risque métastatique dépend de la taille tumorale et des caractéristiques cliniques initiales, avec un risque accru pour les tumeurs volumineuses ou les extensions…