Mise au point

Cancers avec perte de MTAP : un nouveau ciblage thérapeutique

Mis en ligne le

30 sept. 2026

Auteur

A. Uguen

La délétion homozygote du gène , situé en 9p21 à proximité immédiate de , est l’une des altérations les plus fréquentes en oncologie, observée dans environ 10 à 15 % de l’ensemble des tumeurs solides. Longtemps considérée comme un simple événement “passager” accompagnant la perte de , elle aboutit à une perte d’expression de MTAP qui est devenue un marqueur théranostique à part entière depuis la démonstration d’une létalité synthétique avec l’inhibition de PRMT5. La perte de MTAP entraîne en effet l’accumulation de son substrat, la MTA, inhibiteur endogène de PRMT5, ce qui rend les cellules tumorales hypersensibles à une inhibition pharmacologique complémentaire de cette enzyme. Les nouveaux inhibiteurs de PRMT5 dits “MTA-coopératifs” et les inhibiteurs de MAT2A confirment cette vulnérabilité en clinique, avec un profil de tolérance très amélioré par rapport à leur 1^re génération. La détection fiable de la perte de MTAP – par immunohistochimie, NGS ou FISH – devient un enjeu pour orienter les choix thérapeutiques chez les patients atteints de cancers solides. Cette mise au point fait le bilan de la physiopathologie, des prévalences, des méthodes diagnostiques et des données cliniques actuelles.

Le concept de létalité synthétique – une situation où l’inactivation simultanée de 2 gènes entraîne la mort cellulaire, alors que l’inactivation de l’un ou de l’autre seul est tolérée – a connu son premier succès clinique avec les inhibiteurs de PARP (Poly(ADP-ribose) polymérase) dans les cancers déficients pour BRCA (BReast CAncer). La perte du gène MTAP (methylthioadenosine phosphorylase) représente aujourd’hui l’un des exemples les plus…