Mise au point

KRAS en ligne de mire, vers une oncologie précise et efficace : l’exemple du cancer du poumon

Mis en ligne le

30 sept. 2025

Auteurs

A. Bizot
J. Bennouna

KRAS est une cible centrale en oncologie pulmonaire, avec des mutations présentes dans 25-30 % des cancers bronchiques non à petites cellules, en particulier les adénocarcinomes.
La mutation KRAS G12C est la plus fréquente, surtout chez les fumeurs, et représente une cible thérapeutique clé.
Les inhibiteurs de KRAS G12C (sotorasib, adagrasib) constituent une avancée majeure, démontrant un bénéfice en survie sans progression, mais sans gain clair en survie globale.
Les comutations (TP53, STK11, KEAP1) influencent fortement le pronostic et la réponse à l’immunothérapie, soulignant l’importance du profil moléculaire complet.
De nouvelles générations d’inhibiteurs et de combinaisons (anti-PD-1/PD-L1, anti-EGFR, RAS ON) sont en développement, ouvrant la voie à une oncologie de plus en plus personnalisée.

KRAS, une protéine G, joue un rôle central dans la transmission des signaux intracellulaires (figure 1). Elle alterne entre une forme active liée au GTP (KRAS-ON) et une forme inactive avec GDP (KRAS-OFF). Les isoformes de RAS, KRAS, NRAS et HRAS partagent une structure conservée, mais diffèrent par leur extrémité C-terminale, site d’ancrage membranaire. Au niveau du domaine G, les régions switch I et II modifient leur conformation selon la liaison à GTP ou GDP, activant des effecteurs comme RAF. Les protéines GEF (guanine nucleotide exchange factors) facilitent le passage en phase active, tandis…