Dossier

Cancer du poumon non à petites cellules avec fusion du gène RET : prise en charge clinique et perspectives futures

Mis en ligne le

30 juin 2026

Auteurs

D. Miliziano
A. Marinello
M. Aldea

Les cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec fusion du gène RET constituent une entité rare, représentant environ 1 à 2 % des cancers du poumon. Ils surviennent le plus souvent chez des patients non fumeurs ou petits fumeurs, avec une histologie d’adénocarcinome, et sont principalement liés aux fusions KIF5B–RET (≈70 %) ou CCDC6–RET (≈15 %). L’arrivée des inhibiteurs sélectifs de RET a profondément modifié la prise en charge et le pronostic de cette maladie. Le selpercatinib s’est imposé comme traitement de 1^re ligne grâce aux essais LIBRETTO-001 et LIBRETTO-431, tandis que le pralsetinib, évalué dans l’étude ARROW, n’a pas actuellement une approbation uniforme en Europe, limitant son utilisation. En cas de progression, le standard thérapeutique est la chimiothérapie avec ou sans immunothérapie, sans bénéfice prouvé de l’immunothérapie. De nouvelles approches sont en cours d’évaluation, incluant des inhibiteurs de RET de nouvelle génération, des conjugués anticorps-médicaments et des anticorps bispécifiques. Cet article résume les avancées récentes et les perspectives futures.

Le proto-oncogène RET code pour un récepteur à activité tyrosine kinase transmembranaire impliqué dans le développement embryonnaire normal. Lors de la liaison du ligand et de son activation, le récepteur déclenche une cascade de signalisation intracellulaire conduisant à la stimulation de voies en aval telles que les voies RAS/MAPK et PI3K/AKT/mTOR et JAK/STAT (figure 1) [1]. Dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), des réarrangements chromosomiques de RET entraînent des fusions…