Dossier

Gestion de la toxicité des anticorps drogue-conjugués

Mis en ligne le

31 mars 2026

Auteurs

G. Le Gall
F. Joly
F. Quilan

Les anticorps drogue-conjugués constituent une classe thérapeutique majeure en oncologie, associant la spécificité d’un anticorps monoclonal à la cytotoxicité de petites molécules. Malgré un meilleur ratio efficacité-tolérance, les anticorps drogue-conjugués (ADC) induisent des effets indésirables fréquents, le plus souvent liés à des mécanismes off-target. Les toxicités touchent surtout les compartiments hématologique, neurologique, cutané, oculaire, pulmonaire et métabolique, avec des profils dépendant du payload et du linker. La compréhension de ces toxicités, de leurs mécanismes et de leur prise en charge est essentielle pour optimiser l’utilisation clinique des ADC et prévenir les complications sévères.

Contexte et développement des ADC en onco-urologie Pendant plusieurs décennies, la chimiothérapie a constitué le pilier du traitement des cancers. La plupart de ces agents présentent toutefois par un index thérapeutique étroit, avec des toxicités parfois sévères liées à des effets off-target non spécifiques touchant les tissus sains à renouvellement rapide. Au début du XXe siècle, Paul Ehrlich a introduit le concept de “magic bullet”, postulant que certaines molécules…