Perspectives des ADC dans les cancers de la prostate et du rein

Les anticorps drogue-conjugués (antibody-drug conjugates, ADC) représentent une stratégie thérapeutique prometteuse combinant la spécificité des anticorps monoclonaux avec la puissance cytotoxique des agents chimiothérapeutiques. Les avancées technologiques dans le domaine des ADC ainsi que l’identification de nouveaux antigènes tumoraux ont ravivé l’intérêt pour leur développement dans les tumeurs urologiques, en particulier le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) et le carcinome à cellules rénales (RCC). Dans le cancer de la prostate, plusieurs cibles – notamment PSMA, B7-H3, STEAP1 et TROP-2 – sont actuellement étudiées dans des essais cliniques précoces. Bien qu’une activité antitumorale préliminaire ait été observée, le développement de nombreux ADC reste limité par une toxicité systémique et une efficacité clinique modérée. Dans le RCC, la recherche sur les ADC s’est principalement concentrée sur ENPP3, CD70 et TIM-1. Les premières études cliniques ont mis en évidence des signaux d’activité, mais aucun de ces agents n’a encore obtenu d’approbation réglementaire. Dans l’ensemble, l’optimisation de la sélection des cibles, de la stabilité des linkers, de la conception des charges cytotoxiques et des stratégies de combinaison thérapeutique pourrait améliorer le potentiel thérapeutique des ADC dans les cancers de la prostate et du rein.