Mise au point

Nouveaux médicaments : oligonucléotides antisens et ARN interférents

Mis en ligne le

31 déc. 2025

Auteur

J.S. Hulot

Les thérapies ARN permettent d’intervenir en amont de la protéine pathologique, au niveau de l’expression du gène en protéine. Cette approche révolutionne le ciblage thérapeutique dans de nombreuses pathologies.
Les ARN interférents (ARNi) et les oligonucléotides antisens (ASO) ont chacun un mode d’action spécifique (expression, inhibition, régulation) mais un objectif commun : réduire l’expression du gène ciblé.
Les modifications nucléosidiques, les nanoparticules lipidiques, et les conjugués GalNAc sont autant de techniques qui ont permis de surmonter les barrières biologiques (immunogénicité, stabilité, ciblage tissulaire) qui limitaient l’utilisation des ARN en thérapeutique.
Bien que longtemps centrées sur les maladies rares, les thérapies ARN s’appliquent désormais aux maladies cardiovasculaires majeures : hypercholestérolémie, amylose cardiaque, hypertension résistante, avec des molécules déjà approuvées ou en phase avancée de développement.

L’essor des vaccins à ARN messager (ARNm) pendant la pandémie de Covid-19 a mis en lumière une révolution thérapeutique en marche : l’utilisation d’acides nucléiques comme médicaments. Cette technologie, bien que connue depuis plusieurs décennies, n’avait jusque-là pas atteint le stade d’une utilisation large et dans plusieurs disciplines. Au-delà des vaccins à ARNm, il y a en effet d’autres formes de thérapies basées sur la technologie ARN et utilisables en médecine,…