Dossier

Biothérapies dans la maladie d’Alzheimer : futur simple et conditionnel

Mis en ligne le
31 mars 2024
Auteur
  • N. Villain
  • En 2023, 2 essais de phase III de grande taille avec des immunothérapies antiamyloïdes (lécanémab et donanémab) se sont révélés positifs sur des critères cliniques aux stades précoces (MMSE > 20) de la maladie d’Alzheimer prouvée biologiquement.
  • Un possible accès précoce pourrait avoir lieu en 2024.
  • Leur taille d’effet relatif est significative, mais leur taille d’effet absolu reste modeste. Après avoir testé ces traitements pendant 18 mois au stade précoce de la maladie d’Alzheimer, une incertitude demeure quant à leurs potentiels bénéfices à long terme.
  • Leurs effets indésirables ne sont pas négligeables, et leur complexité d’implémentation représente un défi d’avenir pour l’organisation de la neurologie.
  • À plus long terme, des polythérapies avec des molécules ciblant la protéine tau ou d’autres voies de modulation pourraient voir le jour.
La maladie d’Alzheimer (MA) pourrait connaître une possible révolution thérapeutique après des décennies d’échecs. Au-delà de l’espoir et des effets d’annonce suscités par le problème majeur de santé publique (on estime qu’en France environ 1 470 000 individus ont une MA prodromique et 720 000 une MA au stade de démence [1]), où en sont exactement les recherches concernant les biothérapies ? Nous déclinerons les données…

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N. Villain déclare avoir bénéficié de financements de la part de la Fondation Bettencourt-Schueller, de la Fondation Servier, de l’Union nationale pour les intérêts de la médecine (UNIM), de la Fondation Claude Pompidou, de la Fondation Alzheimer et de la Fondation pour la recherche sur l’Alzheimer ; d’un financement de déplacement de la Movement Disorders Society, Merz Pharma, UCB et GE Healthcare SAS ; est un investigateur principal ou un sous-investigateur local non rémunéré dans les études NCT04241068 et NCT05310071 (aducanumab, Biogen), NCT05399888 (BIIB080, Biogen), NCT03352557 (gosuranemab, Biogen), NCT05463731 (remternetug, Eli Lilly), NCT04592341 (gantenerumab, Roche), NCT03887455 (lecanemab, Eisai), NCT03828747 et NCT03289143 (semorinemab, Roche), NCT04619420 (JNJ-63733657, Janssen – Johnson & Johnson), NCT04374136 (AL001, Alector), NCT04592874 (AL002, Alector), NCT04867616 (bepranemab, UCB), NCT04777396 et NCT04777409 (semaglutide, Novo Nordisk), NCT05469360 (NIO752, Novartis), être coordinateur national non rémunéré pour NCT05564169 (masitinib, AB Science), NCT (AD04, ADvantage Therapeutics GmbH) ; avoir donné des conférences non rémunérées lors de symposiums organisés par Eisai et la Fondation Servier et a été expert non rémunéré pour Janssen et Johnson & Johnson, sans relation avec cet article.