Les méthodes séquentielles hiérarchiques pour éviter la multiplicité des tests

Dans un essai thérapeutique, l’utilisation de plusieurs critères de jugement “principaux” sur lesquels on cherche à démontrer l’effet du traitement pose des problèmes de multiplicité des comparaisons statistiques et d’inflation du risque α. Pour limiter ce risque de “fausse découverte”, plusieurs solutions ont été proposées, comme l’ajustement du seuil de signification pour chaque test réalisé par une méthode comme Bonferroni, Hockberg, etc.
Récemment, plusieurs essais ont utilisé une autre approche, celle des tests séquentiels hiérarchisés (closed tests ou hierarchical test sequence en anglais), notamment les études PLATO (évaluant le ticagrélor), OSIRIS (évaluant le sirolimus), ou ARISTOTLE (évaluant l’apixaban). Le principe est simple : les critères de jugement sont hiérarchisés a priori et de manière définitive, ce qui permet le contrôle de l’inflation du risque α.