Dossier

Pharmacologie des anticorps monoclonaux dans l’asthme sévère (modélisation PK et PK-PD)

Mis en ligne le

30 juin 2023

Auteurs

D. Ternant
O. Le Tilly
T. Bejan-Angoulvant
G. Paintaud

L’asthme sévère est une maladie inflammatoire complexe et multifactorielle, faisant intervenir un grand nombre de médiateurs qui constituent autant de cibles potentielles pour le traitement par anticorps monoclonaux thérapeutiques.
Six anticorps ont obtenu une AMM dans cette indication : l’omalizumab (anti-IgE), le mépolizumab et le reslizumab (anti-IL-5), le benralizumab (anti-IL-5Rα), le dupilumab (anti-IL-4Rα) et le tézépélumab (anti-TSLP).
Ces anticorps ont une pharmacocinétique conventionnelle, sauf l’omalizumab et le dupilumab – qui ont une décroissance des concentrations terminale non linéaire –, et le benralizumab – dont la demi-vie d’élimination est plus faible que les autres (14 versus 24 à 28 jours).
L’étude de la relation concentration-effet par modélisation PK-PD confirme que ces anticorps ont des profils d’efficacité relativement similaires.

Les anticorps monoclonaux thérapeutiques (mAb) ont révolutionné le traitement de nombreuses pathologies chroniques. À l’instar des lymphomes non hodgkiniens et des pathologies inflammatoires chroniques en rhumatologie et en gastro-entérologie, l’asthme sévère a été parmi les premières pathologies considérées comme pouvant bénéficier de l’essor des mAb. Ainsi, le premier mAb chimérique développé à la fin des années 1990 dans l’asthme…