Dossier

Pharmacologie des anticorps monoclonaux dans l’asthme sévère (modélisation PK et PK-PD)

Mis en ligne le
30 juin 2023
Auteurs
  • D. Ternant
  • O. Le Tilly
  • T. Bejan-Angoulvant
  • G. Paintaud
  • L’asthme sévère est une maladie inflammatoire complexe et multifactorielle, faisant intervenir un grand nombre de médiateurs qui constituent autant de cibles potentielles pour le traitement par anticorps monoclonaux thérapeutiques.
  • Six anticorps ont obtenu une AMM dans cette indication : l’omalizumab (anti-IgE), le mépolizumab et le reslizumab (anti-IL-5), le benralizumab (anti-IL-5Rα), le dupilumab (anti-IL-4Rα) et le tézépélumab (anti-TSLP).
  • Ces anticorps ont une pharmacocinétique conventionnelle, sauf l’omalizumab et le dupilumab – qui ont une décroissance des concentrations terminale non linéaire –, et le benralizumab – dont la demi-vie d’élimination est plus faible que les autres (14 versus 24 à 28 jours).
  • L’étude de la relation concentration-effet par modélisation PK-PD confirme que ces anticorps ont des profils d’efficacité relativement similaires.
Les anticorps monoclonaux thérapeutiques (mAb) ont révolutionné le traitement de nombreuses pathologies chroniques. À l’instar des lymphomes non hodgkiniens et des pathologies inflammatoires chroniques en rhumatologie et en gastro-entérologie, l’asthme sévère a été parmi les premières pathologies considérées comme pouvant bénéficier de l’essor des mAb. Ainsi, le premier mAb chimérique développé à la fin des années 1990 dans l’asthme…

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Liens d'intérêt

D. Ternant déclare avoir des liens d’intérêts avec Lundbeck, Novartis, Boehringer Ingelheim et Amgen.

O. Le Tilly et T. Bejan-Angoulvant déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.

G. Paintaud déclare avoir des liens d’intérêts avec Cytosorbents, Lilly, Lundbeck, Merck, Novartis et Shire.