Dossier

Mécanismes de résistance aux inhibiteurs de CDK4/6 dans le cancer du sein

Mis en ligne le

30 sept. 2026

Auteur

L. Zelek

Les inhibiteurs de CDK4/6 associés à l’hormonothérapie ont transformé la prise en charge du cancer du sein RH+/HER2-, en phase avancée puis précoce. Leur efficacité reste limitée par une résistance quasi inéluctable. Cet article rappelle l’origine de la classe, conçue comme une stratégie ciblée “pan-tumorale” sur l’axe p16-cycline D-CDK4/6-Rb dérégulé, résume son mécanisme d’action et présente les principaux mécanismes de résistance : altérations intrinsèques de l’axe du cycle, voies de contournement et adaptation non génétique. S’il existe des pistes biologiques pour surmonter la résistance (inhibition de CDK2, inhibiteurs sélectifs de CDK4, combinaisons ciblées), l’intérêt d’un suivi pharmacologique doit être noté.

Une classe née d’une hypothèse pan-tumorale L’histoire des inhibiteurs de CDK4/6 commence non pas dans le sein, mais dans la biologie fondamentale du cycle cellulaire. L’identification de CDK4 puis de CDK6 au début des années 1990, puis la formalisation par C.J. Sherr de l’axe cycline D-CDK4/6-INK4-Rb, ont fait émerger une idée simple : de très nombreux cancers partagent une dérégulation de ce point de contrôle, qu’il s’agisse d’une amplification de la cycline D…