Intérêt de la détection des blastes résiduels dans la leucémie aiguë lymphoblastique
- Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) sont de bon pronostic chez l'enfant, et leur pronostic s'améliore chez l'adulte, mais près de 1 enfant sur 5 et 1 adulte sur 2 rechutent. Plusieurs facteurs pronostiques permettent d'identifier plus tôt ces patients à risque. Les facteurs préthérapeutiques du diagnostic, liés au patient (âge, comorbidités) ou à sa maladie (leucocytose, immunophénotype, anomalies cytogénétiques ou moléculaires), sont de bons indicateurs pronostiques. Après le traitement, la réponse à la chimiothérapie évaluée par l'étude de la maladie résiduelle (MRD) dans le sang périphérique (points précoces) ou dans la moelle osseuse (en fin d'induction) constitue un des facteurs pronostiques les plus puissants quelles que soient les catégories d'âge, chez l'enfant comme chez l'adulte. En effet, une MRD indétectable est associée à une diminution du taux de rechutes, à une meilleure survie globale et à une meilleure survie sans événement. Elle correspond à l'évaluation de la fonte des blastes après la chimiothérapie, quantifiée par différentes techniques, la cytométrie en flux (CMF) ou la biologie moléculaire. Ces techniques complémentaires, utilisées à des temps différents de traitement des patients, permettent un suivi pertinent des patients atteints de LAL.
Liens d'interêts
M. Eveillard, M. Camuset et A. Grain déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
Autres articles sur « Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) »
Envoyer à un confrère
Merci de saisir l’e-mail de votre confrère :
Figure 1. Exemple de stratégie de gating pour la recherche de la MRD en CMF d’une LAL-B CD19+ par le cytomètre FACSCanto® II (BD Biosciences), logiciel Diva. Les cellules blastiques résiduelles apparaissent en rouge sur les histogrammes biparamétriques et représentent 500/130 000, soit 0,038 %. (D’après C. Fossat et al. [17])
Figure 2. Différentes étapes pour la recherche de la MRD en ASO-PCR spécifique.A. Réarrangement VDJ. B. Gamme logarithmique de dilution de la cible choisie. C. Exemple d’un point de suivi. (D’après J.J. van Dongen et al. [13])
Figure 3. La MRD à J15 dans le sang est très discriminante, avec une SSE à 4 ans de 91,6 ± 3 % pour les patients à MRD indétectable (ligne continue) contre 67,6 ± 9 % pour les patients à MRD détectable (ligne pointillée) (p = 0,0013) [28].
Figure 4. Suivi à long terme des patients de l’essai AIEOP-BFM ALL 2000, selon le niveau de MRD et intégré par groupe de risque : risque standard (SR), intermédiaire (MR) et haut (HR). (D’après V. Conter et al. [31])
| Auteurs | n MRD (patients) | Concordance (%), seuil 10−4 |
|---|---|---|
| G.A. Neale et al. [23] | 736 (227) | 96 (MRD1 : 96, MRD2 : 98) |
| M. Malec et al. [24] | 71 (22) | 89 |
| G. Kerst et al. [25] | 105 (45) | 97 |
| J. Irving et al. [26] | 134 (134) | 86 (MRD1 : 79, MRD2 : 100) |
| R. Garand et al. [12] | 598 (238) | 96 |
| Technique de MRD |
CMF | RQ-PCR ou IG/TCR réarrangement ou point de cassure |
Transcrit de fusion ou autres anomalies génétiques |
|---|---|---|---|
| Sensibilité estimée | 3-4 couleurs : 10−3-10−4 6-8 couleurs : 10−4-10−5 |
10−4-10−5 | 10−4-10−6 |
| Applicabilité | LAL-B > 90 % LAL-T > 90 % |
LAL-B > 95 % LAL-T : 90-95 % |
LAL-B : 25-40 % (dépend de l’âge) LAL-T : 10-15 % |
| Avantages | Rapide Analyse de populations cellulaires ou de sous-clones, avec une quantification précise des blastes leucémiques Information sur l’ensemble des cellules présentes dans l’échantillon Information sur la viabilité cellulaire Adaptée à une analyse sur site |
Très sensible Standardisée, avec des règles internationales et un contrôle qualité européen (EuroMRD) Travail sur matériel stable (ADN) permettant une analyse multicentrique |
Assez facile Sensible, applicable pour des sous-groupes de leucémies comme BCR-ABL ou KMT2A-AF4 |
| Inconvénients | Sensibilité variable en raison de l’interférence entre la contrepartie normale et les cellules blastiques Faisabilité limitée en cas de faible cellularité pour atteindre une sensibilité de 10−4 Travail sur cellules vivantes, peu favorable aux stratégies multicentriques Techniques de standardisation à améliorer sur une plus grande échelle Modifications phénotypiques transitoires ou définitives Requiert une connaissance et une bonne expérience de la moelle normale en CMF |
Technique longue liée à la réalisation des amorces Cellules ficollées avec possible sélection des blastes Absence de contrôle de la viabilité (ADN de cellules mortes ou mourantes) Limitation par la quantité d’ADN obtenu au diagnostic Coûteux Évolution clonale et instabilité possible des cibles Requiert une grande expertise |
Limites de standardisation (seulement harmonisation avec facteur de conversion) Applicabilité limitée (pas de cible dans plus de 50 % des LAL) Risque de contamination des échantillons |
