Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+
- Le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ est un lymphome T mature des sujets jeunes. Sa lymphomagenèse, unique au sein des lymphomes T périphériques, est caractérisée par la fusion du gène ALK avec un gène partenaire, le plus souvent NPM1, conduisant à l'activation constitutive de la protéine ALK et de ses voies d'aval. Chez l'adulte, le CHOEP et le BV-CHP se sont montrés supérieurs au CHOP, permettant d'obtenir à 5 ans une survie sans progression (SSP) et une survie globale (SG) d'environ 90 et 95 %, respectivement. Les enfants sont traités par la chimiothérapie ALCL99, permettant d'obtenir à 10 ans une SSP et une SG de 70 et 90 %, respectivement. Pour les patients en rechute ou réfractaires, le rattrapage comporte du brentuximab vedotin ou un ALK-inhibiteur, et l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est l'option recommandée dans la majorité des cas. De nouveaux facteurs pronostiques devraient permettre de mieux stratifier les patients et d'adapter les traitements.
Liens d'interêts
D. Sibon déclare avoir des liens d’intérêts avec AbbVie, iQone Healthcare, Janssen, Roche et Takeda.
auteur
Dr David SIBON
Médecin
Hématologie
Hôpital Henri Mondor,
France
Contributions et liens d'intérêts
- centre(s) d’intérêt
-
Hématologie,
Oncologie hématologie - thématique(s)
- Lymphome T
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Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ - Figure
Figure. Structure de la protéine chimérique NPM-ALK.
Tableau I. Caractéristiques des patients au diagnostic.
| Caractéristiques | Adultes (n = 263) | Enfants (n = 420) |
|---|---|---|
| Âge Médiane (années) Intervalle (années) |
34 18-76 ≤ 60 ans : 232 (88 %) |
11 0,8-19,5 |
| Sexe masculin | 159 (61 %) | 256 (61 %) |
| Symptômes B | - | 230/415 (55 %) |
| Performance status > 1 | 53 (20 %) | - |
| Stade d’Ann Arbor III-IV | 156 (59 %) | - |
| Stade de Saint-Jude III-IV | - | 311 (74 %) |
| Nombre de sites extraganglionnaires > 1 | 59 (22 %) | - |
| Site envahi Médiastin Rate Os Poumons/trachée Peau Moelle osseuse Foie Gastro-intestinal Tissus mous Épidural Système nerveux central |
36/179 (20 %) 23/176 (13 %) 27/256 (11 %) 27/261 (10 %) 26/262 (10 %) 16/263 (6 %) 14/253 (6 %) 10/234 (4 %) 5/137 (4 %) 2/143 (1 %) 1/177 (1 %) |
193/420 (46 %) 73/420 (17 %) 67/420 (16 %) 85/420 (20 %) 107/420 (25 %) 41/420 (10 %) 60/420 (14 %) - 37/393 (9 %) - - |
| LDH élevées | 91/263 (35 %) | 221/420 (53 %) |
| CD3+ | 35/169 (21 %) | 54/322 (17 %) |
| EMA+ | 125/139 (90 %) | - |
| Sous-type à petites cellules ou lymphohistiocytaire | - | 121/396 (31 %) |
| IPI 0-1 2 3 4-5 |
145 (55 %) 61 (23 %) 38 (14 %) 19 (7 %) |
- |
Tableau II. Études prospectives évaluant différents ALK-inhibiteurs dans les LAGC ALK+ en rechute/réfractaires.
RC : réponse complète ; SSP : survie sans progression ; TRG : taux de réponse globale.
| Référence | ALK-inhibiteur | Phase | n et posologie | Âge médian | TRG/RC | SSP |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Brugières et al., 2017 | Crizotinib | II | n = 18 250 mg × 2/j (adultes) 165 mg/m2 × 2/j (enfants) |
20 (1-60) | 67 %/40 % | 48 % à 1 an |
| Gambacorti-Passerini et al., 2018 | Crizotinib | Ib | n = 18 (250 mg × 2/j) | 25 (15-37) | 53 %/47 % | 63 % à 2 ans |
| Mossé et al., 2017 | Crizotinib | I-II | n = 6 (165 mg/m2 × 2/j) n = 20 (280 mg/m2 × 2/j) |
5,9 (3-13) 12,2 (6-20) |
83 %/83 % 90 %/80 % |
- |
| Bossi et al., 2020 | Crizotinib | II | n = 12 (250 mg × 2/j) | 31 (18-83) | 83 %/58 % | 65 % à 2 ans |
| Fukano et al., 2020 | Alectinib | II | n = 10 300 mg × 2/j (≥ 35 kg) 150 mg × 2/j (< 35 kg) |
19,5 (6-70) |
80 %/60 % |
58 % à 1 an |
| Fischer et al., 2021 | Céritinib | I | n = 8 (500 mg/m2) | Enfants | 75 %/25 % | 67 % à 1 an |
RC : réponse complète ; SSP : survie sans progression ; TRG : taux de réponse globale.
