La maladie résiduelle moléculaire dans les lymphomes : état de l'art et objectifs cliniques dans la prise en charge personnalisée des patients
- La maladie résiduelle minimale (ou mesurable) (minimal residual disease, MRD) dans les lymphomes non hodgkiniens (LNH) est plus que jamais une question d'intérêt et de débat. En effet, les nouveaux traitements des lymphomes amènent à des taux de réponse complète et de négativité de MRD plus élevés que par le passé, avec un impact favorable sur la survie à long terme. Ces évolutions thérapeutiques imposent l'utilisation de techniques de plus en plus sensibles pour détecter la MRD. En outre, l'introduction de techniques moléculaires, telles que la digital droplet PCR et le séquençage de nouvelle génération, a augmenté la possibilité d'identifier des cibles moléculaires de suivi de la MRD après traitement. De même, les stratégies de suivi moléculaire fondées sur l'ADN tumoral circulant émergent. L'étude de la MRD moléculaire via l'ADN circulant offre la possibilité de détecter une MRD moléculaire “occulte” lorsque la rebiopsie n'est pas une option. Enfin, des études récentes indiquent que des approches combinatoires d'exploration de la MRD, notamment avec l'imagerie TEP (tomographie par émission de positons) présentent un intérêt clinique majeur. Dans cette revue, nous discuterons des objectifs cliniques et des stratégies techniques d'évaluation de la MRD dans différents sous-types de LNH.
Liens d'interêts
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auteur
Dr Cédric ROSSI
Médecin
Hématologie
CHU, Dijon
France
Contributions et liens d'intérêts
- centre(s) d’intérêt
-
Hématologie,
Oncologie hématologie - thématique(s)
-
Lymphomes non hodgkiniens,
Maladie résiduelle
Mots-clés
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Figure. Méthodes d’analyse de la MRD.
Tableau. Principales techniques moléculaires pour l’évaluation de la maladie résiduelle moléculaire dans les lymphomes B malins.
* Même si elle est peu utilisée, la PCR nichée présente un intérêt pour la requalification d’échantillons dans la gamme des positifs non quantifiables.
| Technique | Sensibilité | Cible MRD | Avantages | Inconvénients |
|---|---|---|---|---|
| qPCR | 10–4/10–5 | IGH, TCR, BCL-2/IGH, BCL-1/IGH | Sensible, standardisée | Nécessité d’une courbe standard de quantification pour chaque patient |
| ddPCR | 10–5 | IGH, TCR, mutations (MYD88 L265P, BRAF V600E) | Sensible, rapide Quantification absolue (une courbe standard de quantification n’est pas requise) |
Partiellement standardisé Plateforme-dépendante |
| NGS | 10–5 | IGH, TCR, mutations | Sensible, quantification absolue | Technique complexe et chronophage ; nécessite l’accès à un support bio-informatique |
| ADN-Ct | 10–2/10–3 | IGH, TCR, mutations | Approche non restreinte aux seuls lymphomes avec phase leucémique (approche “universelle”) NGS-Ig ou CAPP-Seq Rapide et sensible lorsque combinée avec de la ddPCR L’approche CAPP-Seq (NGS) avec bio-informatique dédiée est sensible à 10–4 |
Non standardisé Les approches NGS sont complexes et nécessitent l’accès à du personnel hautement qualifié et un support bio-informatique dédié pour filtrer le bruit de fond |
| PCR “nichée”* | 10–6 | IGH, TCR, BCL-2/IGH, BCL-1/IGH | Standardisée (certains pays) | Non quantitative |
* Même si elle est peu utilisée, la PCR nichée présente un intérêt pour la requalification d’échantillons dans la gamme des positifs non quantifiables.
