Greffés, greffons et stéatose : des relations multiples
- La transplantation hépatique (TH) pour cirrhose dysmétabolique a augmenté de 170 % en 10 ans aux États‑Unis. En France, elle représentait moins de 3 % des TH en 2018. L'évaluation avant TH de ces candidats âgés ayant de nombreuses comorbidités cardiovasculaires et rénales nécessite une évaluation multidisciplinaire. La survie à 5 ans est similaire à celle obtenue dans les autres indications de TH malgré une augmentation de la mortalité cardiovasculaire précoce. La stéatose récidive dans 30 à 90 % des cas à 5 ans de la TH, et 30 % progressent vers la cirrhose. Chez les patients greffés pour une autre étiologie, la prévalence de la stéatose de novo est importante et nécessite un diagnostic et une prise en charge spécifique. Aucun schéma d'immunosuppresseur n'est particulièrement recommandé. Le seul traitement curatif est celui de l'obésité. La réalisation d'une gastrectomie verticale 6 à 12 mois après la TH serait à privilégier. Enfin, du fait de l'épidémie d'obésité, la stéatose des greffons devient une nouvelle préoccupation des équipes de TH.
Liens d'interêts
F. Villeret, D. Erard-Poinsot et J. Dumortier déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
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Greffés, greffons et stéatose : des relations multiples - Figure 1
Figure 1. Transplantation hépatique pour cirrhose dysmétabolique : un suivi multidisciplinaire.
Greffés, greffons et stéatose : des relations multiples - Figure 2
Figure 2. Histoire naturelle de la récidive de la maladie sur le greffon (TH pour cirrhose dysmétabolique) et de la stéatose de novo (TH pour autres étiologies).
Tableau I. Survie après transplantation hépatique pour cirrhose dysmétabolique.
CD : cirrhose dysmétabolique ; MA : maladie alcoolique ; HBV : virus de l’hépatite B ; HCV : virus de l’hépatite C ; CC : cirrhose cryptogénique ; CBP : cholangite biliaire primitive ; CSP : cholangite sclérosante primitive ; HAI : hépatite auto-immune ; HM : hémochromatose.
| Étude | Période | Nombre de patients | Survie cirrhose métabolique |
Survie cirrhose non métabolique | Facteurs de risque de décès |
|---|---|---|---|---|---|
| Vanwagner et al. [23] | 1993-2010 | CD : 115 MA : 127 |
1 an : 81,3 % 3 ans : 73,3 % 5 ans : 60,3 % |
1 an : 88,1 % 3 ans : 85,3 % 5 ans : 68,8 % |
- Âge à la TH ≥ 55 ans - Sexe masculin - Diabète - Insuffisance rénale avant TH |
| Agopian et al. [29] | 1993-2011 | CD : 144 Non CD : 1 150 (MA, HCV, HBV, CC, CBP, CSP) |
1 an : 84 % 5 ans : 70 % |
1 an : 79-87 % 5 ans : 54-70 % |
- IMC > 35 kg/m2 - Dialyse avant TH |
| Bhati et al. [22] | 1995-2013 | CD : 103 | 5 ans : 86 % 10 ans : 71 % 15 ans : 51 % |
- Obésité - Âge à la TH > 60 ans - Dyslipidémie après TH |
|
| Malik et al. [53] | 1997-2008 | CD : 98 Non CD : 686 (CBP, CSP, MA, HBC, CC) |
1 an : 79,6 % 5 ans : 72,4 % |
1 an : 81,6 %-87,2 % 5 ans : 65,3 %-80,6 % |
- Âge à la TH ≥ 60 ans - Diabète - HTA - IMC ≥ 30 kg/m2 |
| Bhagat et al. [54] | 1997-2007 | CD : 71 MA : 83 |
1 an : 82 % 5 ans : 75 % 9 ans : 62 % |
1 an : 92 % 5 ans : 86 % 9 ans : 76 % |
- Âge à la TH ≥ 60 ans - IMC ≥ 30 kg/m2 - Diabète - HTA |
| Afzali et al. [55] | 1997-2010 | CD : 1 810 Non CD : 51 928 (MA, HCV, CC, HM, HAI, CBP, CSP) |
1 an : 87,6 % 3 ans : 82,2 % 5 ans : 76,7 % |
1 an : 84,5-93,6 % 3 ans : 75,2-86,3 % 5 ans : 66,7 %-84,2 % |
Pas de facteur de risque identifié |
| Castelló et al. [56] | 1997-2017 | CD : 18 MA : 36 |
1 an : 89 % 3 ans : 89 % 5 ans : 83 % |
1 an : 83 % 3 ans : 78 % 5 ans : 72 % |
Récidive du CHC |
| Kennedy et al. [57] | 1999-2009 | CD : 129 Non CD : 775 (non définie) |
1 an : 90 % 3 ans : 88 % 5 ans : 85 % |
1 an : 92 % 3 ans : 86 % 5 ans : 80 % |
- Âge à la TH > 60 ans - IMC > 30 kg/m2 - Diabète - HTA |
| Charlton et al. [58] | 2001-2009 | CD : 1 959 Non CD : 33 822 (non définie) |
1 an : 84 % 3 ans : 78 % |
1 an : 87 % 3 ans : 78 % |
Pas de facteur de risque identifié |
| Barritt et al. [20] | 2004-2007 | CD : 21 Non CD : 97 (MA, HBV, HCV, CBP, CSP, HAI) |
30 jours : 80 % 1 an : 76,2 % 3 ans : 76,2 % |
30 jours : 97 % 1 an : 90 % 3 ans : 84 % |
Diabète |
CD : cirrhose dysmétabolique ; MA : maladie alcoolique ; HBV : virus de l’hépatite B ; HCV : virus de l’hépatite C ; CC : cirrhose cryptogénique ; CBP : cholangite biliaire primitive ; CSP : cholangite sclérosante primitive ; HAI : hépatite auto-immune ; HM : hémochromatose.
Tableau II. Récidive de la maladie initiale sur le greffon après transplantation hépatique pour cirrhose dysmétabolique (principales études avec évaluation histologique).
*Stéatose comprise entre 34 et 66 %.
| Étude | Méthode | Durée post-TH (années) | Récidive stéatose |
Récidive cirrhose |
|---|---|---|---|---|
| Bhati et al. (2017) [22] | Biopsie hépatique Élastométrie (seuil à 236 dB/m) |
3,9 6,25 |
30/34 (88,2 %) 49/56 (87,5 %) |
14/34 (41 %) |
| Sourianarayanane et al. (2017) [59] | Biopsie hépatique Biopsie hépatique Biopsie hépatique |
1 3 5 |
7/44 (16 %)* 4/18 (22 %)* 6/17 (35 %)* |
3/44 (7 %) 4/18 (22 %) 5/17 (29 %) |
| Vallin et al. (2014) [41] | Biopsie hépatique Biopsie hépatique |
1 5 |
11/11 (100 %) 7/7 (100 %) |
4/11 (36 %) 5/7 (71 %) |
| Bhagat et al. (2009) [54] | Biopsie hépatique | 0,5 | 21/64 (33 %) | 0/64 (0 %) |
| Yalamanchili et al. (2010) [60] | Biopsie hépatique Biopsie hépatique Biopsie hépatique |
1 5 10 |
3/18 (18 %) 8/18 (44 %) |
0/18 (0 %) 1/18 (6 %) 3/18 (16 %) |
| Agopian et al. (2012) [29] | Biopsie hépatique | 1 | 21/144 (16 %) | 11/144 (8 %) |
| Dureja et al. (2011) [61] | Biopsie hépatique | 0,9 | 9/88 (10 %) | 25/88 (28 %) |
| Malik et al. (2009) [53] | Biopsie hépatique | 1,2 | 36/79 (46 %) | 19/79 (24 %) |
*Stéatose comprise entre 34 et 66 %.
Tableau III. Chirurgie bariatrique et transplantation hépatique (principales études).
GV : gastrectomie verticale ; BP : bypass ; AG : anneau gastrique ; HTA : hypertension artérielle ; DT2 : diabète de type 2 ; DLP : dyslipidémie ; ND : non disponible.
*Amélioration ou résolution complète du syndrome métabolique.
| Étude | Nombre de patients | Type de chirurgie bariatrique | Suivi (mois) | Complications | Perte de poids | Évolution du syndrome métabolique* |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Avant la TH | ||||||
| Takata et al. (2008) [62] | 8 | GV | 12 | 25 % | 61,5 % (9 mois) | DT2 : 100 % HTA : 100 % |
| Lin et al. (2013) [63] | 20 | GV | 6-48 | 25 % | 50 % (1 an) | DT2 : 80 % |
| Shimizu et al. (2013) [64] | 23 | BP/GV/AG | 12-37 | 35 % | 67 % (1 an) | HTA : 69 % DT2 : 87 % DLP : 67 % |
| Pendant la TH | ||||||
| Shimizu et al. (2013) [65] | 7 | GV | 8-33 | 28 % | 40,8 % (1,5 an) | DT2 : 100 % |
| Nesher et al. (2017) [66] | 3 | GV | 13 | 33,3 % | 30 % (6 mois) | HTA : 100 % DT2 : 100 % |
| Zamora-Valdes et al. (2018) [67] | 29 | GV | 62 | 41 % | 34 % (1 an) | ND |
| Après la TH | ||||||
| Lin et al. (2013) [68] | 9 | GV | 3-36 | 33 % | 55 % (6 mois) | ND |
| Al-Nowaylati et al. (2013) [69] | 7 | BP | 55 | 43 % | 40,9 % (5 ans) | DT2 : 50 % DLP : 100 % |
| Khoraki et al. (2016) [70] | 5 | GV | 13-79 | 40 % | 46 % (12 mois) | DT2 : 100 % |
| Tsamalaidze et al. (2018) [71] | 12 | GV | 25 | 33 % | 50 % (12 mois) | DT2 : 44 % HTA : 27 % DLP : 43 % |
GV : gastrectomie verticale ; BP : bypass ; AG : anneau gastrique ; HTA : hypertension artérielle ; DT2 : diabète de type 2 ; DLP : dyslipidémie ; ND : non disponible.
*Amélioration ou résolution complète du syndrome métabolique.
Tableau IV. Timing et différents types de chirurgie bariatrique : avantages et inconvénients.
TH : transplantation hépatique ; HTP : hypertension portale ; IS : immunosuppresseurs.
| Avantages | Inconvénients | |
|---|---|---|
| Timing de la chirurgie bariatrique | ||
| Avant TH | Perte de poids avant TH Diminution des comorbidités avant TH Facilite le geste opératoire de la greffe |
Augmentation du temps d’attente et de la mortalité sur liste d’attente Contre-indiquée en cas d’HTP ou cirrhose décompensée Risque de dénutrition/sarcopénie avant TH |
| Combinée à la TH | Une seule intervention chirurgicale Perte de poids et diminution du syndrome métabolique immédiatement après TH |
Procédure complexe et longue Problématique précoce des taux d’IS |
| Après TH | Fonctions hépatiques rétablies État du patient stable Bonne efficacité sur la perte de poids et amélioration du syndrome métabolique |
Augmentation du risque d’adhérences Retard de cicatrisation lié aux IS |
| Type de montage chirurgical | ||
| Anneau gastrique | Intervention mini-invasive Anneau ajustable et réversible |
Perte de poids faible (30 % environ) Complications infectieuses liées au dispositif Difficultés d’accès en endoscopie |
| Gastrectomie verticale | Perte de poids significative (40-50 %) Fonctions gastriques maintenues Absorption maintenue des IS Accès endoscopique aux voies biliaires |
Risque de fistules gastriques Augmentation du taux de réintervention |
| Bypass | Perte de poids importante et stable dans le temps (60 % environ) Montage chirurgical recommandé en population générale |
Complications opératoires importantes Malabsorption des IS et des vitamines Risque de dénutrition Pas d’accès possible aux voies biliaires |
TH : transplantation hépatique ; HTP : hypertension portale ; IS : immunosuppresseurs.
Tableau V. Stéatose de novo et fibrose après transplantation hépatique pour étiologie autre que la cirrhose dysmétabolique (principales études).
CD : cirrhose dysmétabolique ; TH : transplantation hépatique ; HTA : hypertension artérielle ; OR : odds-ratio ; HR : hazard-ratio ; IMC : indice de masse corporelle.
| Étude | Période | Nombre de patients | Délai médian biopsie/TH | Stéatose et fibrose de novo |
Facteurs de risque de stéatose de novo |
|---|---|---|---|---|---|
| Seo et al. [72] | Avant 2006 | 68 | 28 mois | Stéatose (> 5 %) : 12 (17,6 %) Stéatohépatite : 6 (2,6 %) |
Prise de poids > 10 % (OR : 19,38) |
| Dumortier et al. [32] | 1985-2005 | 599 | 48 mois | Stéatose (> 5 %) : 131 (31,1 %) Stéatohépatite : 7 (5,3 %) Cirrhose : 3 (2,25 %) |
Stéatose initiale sur le greffon (OR : 2,80) Obésité après TH (OR : 2,43) Tacrolimus (OR : 2,56) TH pour maladie du foie liée à l’alcool (OR : 2,54) Diabète (OR : 2,08) HTA (OR : 1,73) Dyslipidémie (OR : 3,60) |
| Gitto et al. [42] | 2000-2005 | 194 | 55 mois | Stéatose (> 5 %) : 31 (15,9 %) Stéatohépatite : 12 (6,2 %) |
Syndrome métabolique après TH (HR : 2,20) |
| Sprinzl et al. [73] | 2004-2010 | 129 | 12 mois | Stéatose (> 5 %) : 37 (28,6 %) Stéatohépatite : 7 (5,4 %) |
Dyslipidémie (OR : 4,23) Obésité (OR : 4,67) |
| Kim et al. [34] | 2010-2012 | 166 | 35,4 mois | Stéatose (> 5 %) : 42 (25,3 %) Stéatohépatite : 3 (1,8 %) Fibrose F3-F4 : 0 |
TH pour maladie du foie liée à l’alcool (OR : 8,03) IMC > 25 kg/m2 (OR : 3,87) Stéatose initiale sur le greffon (OR : 3,15) |
| Galvin et al. [37] | 1986-2015 | 430 | 36 mois | Stéatose (> 5 %) : 69 (16,0 %) Stéatohépatite : 74 (17,2 %) Fibrose F2-F4 : 39,9 % |
IMC (OR : 1,12) Diabète (OR : 3,01) Hépatite C (OR : 4,61) Prise de poids depuis TH (OR : 1,12) Évérolimus (OR : 3,11) |
CD : cirrhose dysmétabolique ; TH : transplantation hépatique ; HTA : hypertension artérielle ; OR : odds-ratio ; HR : hazard-ratio ; IMC : indice de masse corporelle.
