Cancers digestifs
- Les anticorps anti-PD-1 en combinaison avec la chimiothérapie confirment leur efficacité en 1re ligne des carcinomes épidermoïdes de l'œsophage.
- Les anticorps anti-PD1 en combinaison avec la chimiothérapie confirment leur efficacité chez les patients porteurs d'un adénocarcinome œsogastrique HER2 négatif et un CPS ≥ 5.
- La séquence doublet ou triplet de chimiothérapie + bévacizumab en 1re ligne suivi de la combinaison encorafénib + cétuximab en 2e ligne est le standard thérapeutique chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique BRAF V600E.
- Les inhibiteurs de KRAS G12C sont associés à des résultats très prometteurs dans les cancers colorectaux métastatiques, les adénocarcinomes du pancréas et les autres cancers digestifs avec une mutation KRAS G12C.
- L'ajout du durvalumab au GEMCIS en 1re ligne chez les patients avec un cholangiocarcinome avancé est associé à une augmentation significative de la survie sans progression et de la survie globale.
Liens d'interêts
J. B. Bachet déclare avoir des liens d’intérêts avec Amgen, AstraZeneca, Bayer, Merck Serono, MSD, Pierre Fabre, Roche, Sanofi, Servier et Viatris.
auteur
Pr Jean-Baptiste BACHET
Médecin
Gastro-entérologie et hépatologie
Groupe hospitalier de la Pitié-Salpêtrière, AP-HP, Paris
France
Contributions et liens d'intérêts
- centre(s) d’intérêt
- Oncologie générale
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Cancers digestifs - Figure 1
Figure 1. Étude FIRE 4.5 : survie sans progression.
Cancers digestifs - Figure 2
Figure 2. Étude Keynote 177 : survie globale.
Cancers digestifs - Figure 3
Figure 3. Étude TOPAZ-1 : survie globale.
Tableau I. Essais récents combinant immunothérapie et chimiothérapie chez les patients avec un carcinome épidermoïde avancé de l’œsophage.
ADK : adénocarcinome ; Épi : carcinome épidermoïde. α CPS ≥ 10 52 % des Épi et 48 % des ADK ; β 93 % des patients ont reçu cette combinaison et 7 %, une combinaison de fluorouracil + cisplatine.
Protocoles :
- Keynote 590 : pembrolizumab 200 mg ou placebo + fluorouracil 800 mg/m² de J1 à J5 + cisplatine 80 mg/m² à J1, toutes les 3 semaines.
- CheckMate 648 : nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines + fluorouracil 800 mg/m² de J1 à J5 + cisplatine 80 mg/m² à J1 toutes les 4 semaines ; bras immunothérapie seule combinant nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines et ipilimumab 1 mg/kg toutes les 6 semaines.
- Orient 15 : sintilimab 200 mg si poids < 60 kg ou 3 mg/kg si ≥ 60 kg + paclitaxel 175 mg/m² et cisplatine 75 mg/m², un cycle toutes les 3 semaines.
- Jupiter 06 : toripalimab 240 mg + paclitaxel 175 mg/m² et cisplatine 75 mg/m², un cycle toutes les 3 semaines.
| Auteur, année | Nom de l’essai | Chimiothérapie | Immunothérapie | Patients, n | Histologie | Asiatiques | Score |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Sun JM, 2021 [6] | Keynote-590 | Fluorouracil + cisplatine | Pembrolizumab | 749 | Épi 73 % ADK 27 % |
53 % | CPS ≥ 10 51 %α |
| Chau I, 2021 [7] | CheckMate 648 | Fluorouracil + cisplatine | Nivolumab ± ipilimumab | 970 | Épi 98 % | 70 % | TPS ≥ 1 49 % |
| Shen L, 2021 [8] | Orient 15 | Paclitaxel + cisplatineβ | Sintilimab | 659 | Épi 100 % | 100 % | CPS ≥ 10 58 % |
| Xu RH, 2021 [9] | Jupiter 06 | Paclitaxel + cisplatine | Toripalimab | 514 | Épi 100 % | 100 % | CPS ≥ 1 78 % CPS ≥ 10 41 % |
ADK : adénocarcinome ; Épi : carcinome épidermoïde. α CPS ≥ 10 52 % des Épi et 48 % des ADK ; β 93 % des patients ont reçu cette combinaison et 7 %, une combinaison de fluorouracil + cisplatine.
Protocoles :
- Keynote 590 : pembrolizumab 200 mg ou placebo + fluorouracil 800 mg/m² de J1 à J5 + cisplatine 80 mg/m² à J1, toutes les 3 semaines.
- CheckMate 648 : nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines + fluorouracil 800 mg/m² de J1 à J5 + cisplatine 80 mg/m² à J1 toutes les 4 semaines ; bras immunothérapie seule combinant nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines et ipilimumab 1 mg/kg toutes les 6 semaines.
- Orient 15 : sintilimab 200 mg si poids < 60 kg ou 3 mg/kg si ≥ 60 kg + paclitaxel 175 mg/m² et cisplatine 75 mg/m², un cycle toutes les 3 semaines.
- Jupiter 06 : toripalimab 240 mg + paclitaxel 175 mg/m² et cisplatine 75 mg/m², un cycle toutes les 3 semaines.
Tableau II. Principaux résultats des essais récents combinant immunothérapie et chimiothérapie chez les patients avec un carcinome épidermoïde avancé de l’œsophage.
| Chimiothérapie + immunothérapie | Chimiothérapie | ||
|---|---|---|---|
| Keynote 590 [6] | N = 373 | N = 376 | |
| Survie sans progression (mois) Cancer épidermoïde Cancer et CPS ≥ 10 Population globale |
6,3 7,5 6,3 |
5,8 5,5 5,8 |
HR = 0,65 (IC95 : 0,54-0,78) ; p < 0,0001 HR = 0,51 (IC95 : 0,41-0,65) ; p < 0,0001 HR = 0,65 (IC95 : 0,55-0,76) ; p < 0,0001 |
| Survie globale (mois) Cancer épidermoïde et CPS ≥10 Cancer épidermoïde Cancer et CPS ≥ 10 Population globale |
13,9 12,6 13,5 12,4 |
8,8 9,8 9,4 9,8 |
HR = 0,57 (IC95 : 0,43-0,75) ; p < 0,0001 HR = 0,72 (IC95 : 0,60-0,88) ; p = 0,0006 HR = 0,62 (IC95 : 0,49-0,78) ; p < 0,0001 HR = 0,73 (IC95 : 0,62-0,86) ; p < 0,0001 |
| CheckMate 648 [7] | N = 321 | N = 324 | |
| Survie sans progression (mois) TPS ≥ 1 Tous patients |
6,9 5,8 |
4,4 5,6 |
HR = 0,65 (IC95 : 0,46-0,92) ; p = 0,0023 HR = 0,81 (IC95 : 0,64-1,04) ; p = 0,0355 |
| Survie globale (mois) TPS ≥ 1 Tous patients |
15,4 13,2 |
9,1 10,7 |
HR = 0,54 (IC95 : 0,37-0,80) ; p < 0,0001 HR = 0,74 (IC95 : 0,58-0,96) ; p = 0,0021 |
| Orient 15 [8] | N = 327 | N = 332 | |
| Survie sans progression (mois) CPS ≥ 10 Tous patients |
8,3 7,2 |
6,4 5,7 |
HR = 0,58 (IC95 : 0,45-0,75) ; p < 0,0001 HR = 0,56 (IC95 : 0,46-0,68) ; p < 0,0001 |
| Survie globale (mois) CPS ≥ 10 Tous patients |
17,2 16,7 |
13,6 12,5 |
HR = 0,64 (IC95 : 0,48-0,85) ; p = 0,0018 HR = 0,63 (IC95 : 0,51-0,78) ; p < 0,0001 |
| Jupiter 06 [9] | N = 257 | N = 257 | |
| Survie sans progression (mois) CPS ≥ 1 Tous patients |
5,7 5,7 |
5,5 5,5 |
HR = 0,58 (IC95 : 0,44-0,75) HR = 0,58 (IC95 : 0,46-0,74) ; p < 0,0001 |
| Survie globale (mois) CPS ≥ 1 Tous patients |
15,2 17,0 |
10,9 11,0 |
HR = 0,61 (IC95 : 0,44-0,87) HR = 0,58 (IC95 : 0,43-0,78) ; p = 0,00036 |
Tableau III. Étude CheckMate 649 : caractéristiques des patients inclus et principaux résultats.
NA : non atteinte.
| Chimiothérapie + nivolumab | Chimiothérapie | HR (IC95) | Nivolumab + ipilimumab | Chimiothérapie | HR (IC95) | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Patients, n | 789 | 792 | 409 | 404 | ||
| Âge médian, ans | 62 | 61 | 62 | 61 | ||
| Asiatiques | 24 % | 24 % | 30 % | 30 % | ||
| Cancer gastrique | 70 % | 70 % | 69 % | 70 % | ||
| Cancer œsogastrique | 17 % | 16 % | 20 % | 18 % | ||
| Cancer de l’œsophage | 13 % | 14 % | 11 % | 12 % | ||
| CPS ≥ 5 | 60 % | 61 % | 58 % | 60 % | ||
| Résultats | ||||||
| Survie globale (mois) CPS ≥ 5 Tous patients MSI MSS |
14,4 13,8 38,7 13,8 |
11,1 11,6 12,3 11,5 |
0,70 (0,61-0,81) 0,79 (0,71-0,88) 0,38 (0,17-0,84) 0,78 (0,70-0,88) |
11,2 11,7 NA 11,6 |
11,6 11,8 10,0 12,0 |
0,89 (0,71-1,10) 0,91 (0,77-1,07) 0,28 (0,08-0,92) 0,96 (0,82-1,12) |
| Survie sans progression (mois) CPS ≥ 5 Tous patients |
8,1 7,7 |
6,1 6,9 |
0,70 (0,60-0,81) 0,79 (0,70-0,89) |
2,8 2,8 |
6,3 7,1 |
1,42 (1,14-1,76) 1,66 (1,40-1,95) |
| Taux de réponse objective CPS ≥ 5 Tous patients |
60 % 58 % |
45 % 46 % |
27 % 23 % |
47 % 47 % |
||
| Durée de réponse (mois) CPS ≥ 5 Tous patients |
9,7 8,5 |
7,0 6,9 |
13,2 13,8 |
6,9 6,8 |
NA : non atteinte.
