L'immunothérapie dans les cancers œsogastriques : devient-elle incontournable ?
- L'expression de PD-L1 en utilisant le score CPS doit être déterminée dans tous les cancers œsogastriques, dès le diagnostic, pour l'éligibilité des patients à l'immunothérapie.
- La combinaison immunothérapie et chimiothérapie est validée en 1re ligne dans les adénocarcinomes et les carcinomes épidermoïdes de l'œsophage non résécables avec un CPS ≥ 10.
- L'immunothérapie seule est le nouveau standard de traitement adjuvant des cancers de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique qui présentent une maladie résiduelle après une radiochimiothérapie préopératoire.
- La combinaison immunothérapie et chimiothérapie est le nouveau standard en 1re ligne de traitement des adénocarcinomes œsogastriques avancés avec un score CPS ≥ 5.
Liens d'interêts
David Tougeron déclare avoir des liens d’intérêts avec BMS, MSD, AstraZeneca, BeiGene et Roche (essais cliniques, interventions ponctuelles et invitations en congrès).
auteur
Pr David TOUGERON
Médecin
Gastro-entérologie et hépatologie
CHU, Poitiers
France
Contributions et liens d'intérêts
- centre(s) d’intérêt
- Oncologie générale
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Figure 1. Méthode de calcul du score CPS (combined positive score).
Figure 2. Classification moléculaire des adénocarcinomes œsogastriques.
Figure 3. Algorithme actuel et perspectives de traitement des adénocarcinomes œsogastriques métastatiques.
| CheckMate 648 | ESCORT-1st | KEYNOTE 590 | ORIENT-15 | JUPITER-06 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Population | n = 970, monde (70 % Asie) | n = 596, Asie | n = 749, monde (50 % Asie) | n = 659, Asie | n = 519, Asie | ||
| Type histologique | 100 % de CE | 100 % de CE | 73 % de CE 27 % d’ADK |
100 % de CE | 100 % de CE | ||
| PD-L1 | TPS ≥ 1 % | - | CPS ≥ 10 % | CPS ≥ 10 % | - | - | |
| Traitement | Nivolumab + CT vs CT | Nivolumab + ipilimumab vs CT | Camrélizumab + CT vs placebo + CT | Pembrolizumab + CT vs placebo + CT | Sintilimab + CT vs placebo + CT | Toripalimab + CT vs placebo + CT |
|
| CT | Fluorouracile-cisplatine | Paclitaxel-cisplatine | Fluorouracile-cisplatine | Paclitaxel-cisplatine ou fluorouracile-cisplatine | Paclitaxel-cisplatine | ||
| Survie globale | 15,4 vs 9,1 mois (HR = 0,54) | 13,7 vs 9,1 mois (HR = 0,64) | 15,3 vs 12,0 mois (HR = 0,70) | 13,9 vs 8,8 mois (HR = 0,57) | 17,2 vs 13,6 mois (HR = 0,63) | 16,7 vs 12,5 mois (HR = 0,62) | 17,0 vs 11,0 mois (HR = 0,58) |
| Survie sans progression | 6, 9 vs 4,4 mois (HR = 0,65) | 4,0 vs 4,4 mois (HR = 1,02) | 6,9 vs 5,6 mois (HR = 0,56) | 7,5 vs 5,5 mois (HR = 0,51) | 8,3 vs 6,4 mois (HR = 0,58) | 7,2 vs 5,7 mois (HR = 0,55) | 5,7 vs 5,5 mois (HR = 0,58) |
ADK : adénocarcinome ; CE : carcinome épidermoïde ; CPS : combined positive score ; CT : chimiothérapie ; HR : hazard-ratio ; TPS : tumour positive score ; vs : versus.
| Essai | Schéma | n | CPS | Population asiatique | Objectif principal | Population | Médiane de SG |
Médiane de SSP |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| KEYNOTE 062 (phase III) | Pembrolizumab vs CT (FP) + Pembrolizumab vs CT (FP) |
763 | CPS ≥ 10 : 37 % | 24 % | SG et SSP Population CPS ≥ 1 et CPS ≥ 10 |
Pembrolizumab vs CT CPS ≥ 1 (non-infériorité) |
10,6 vs 11,1 mois HR = 0,91 ; IC99,2 : 0,69-1,18 Non inférieur |
2,0 vs 6,4 mois HR = 1,66 ; IC95 : 1,37-2,01 |
| Pembrolizumab vs CT CPS ≥ 10 (non-infériorité) |
17,4 vs 10,8 mois HR = 0,69 ; IC95 : 0,49-0,97 Non inférieur |
2,9 vs 6,1 mois HR = 1,10 ; IC95 : 0,79-1,51 |
||||||
| Pembrolizumab + CT vs CT CPS ≥ 1 (supériorité) |
12,5 vs 11,1 mois ; HR = 0,85 ; IC95 : 0,70-1,03 p = 0,05 Négatif |
6,9 vs 6,4 mois HR = 0,84 ; IC95 : 0,70-1,02 p = 0,04 Négatif |
||||||
| Pembrolizumab + CT vs CT CPS ≥ 10 (supériorité) |
12,3 vs 10,8 mois HR = 0,85 ; IC95 : 0,62-1,17 p = 0,16 Négatif |
Négatif | ||||||
| CheckMate 649 (phase III) | FOLFOX/XELOX + nivolumab vs FOLFOX/XELOX | 1 581 | CPS ≥ 5 : 60 % | 24 % | SG et SSP CPS ≥ 5 | CPS ≥ 5 | 14,4 vs 11,1 mois HR = 0,71 ; IC98,4 : 0,59-0,86 p < 0,0001 Positif |
7,7 vs 6,0 mois HR = 0,68 ; IC98 : 0,56-0,81 p < 0,0001 Positif |
| CPS ≥ 1 | 14,0 vs 11,3 mois HR = 0,77 ; IC99,3 : 0,64-0,92 p < 0,0001 Positif |
7,5 vs 6,9 mois HR = 0,74 ; IC95 : 0,65-0,85 Positif |
||||||
| Population totale | 13,8 vs 11,6 mois HR = 0,80 ; IC95 : 0,68-0,94 p = 0,0002 Positif |
7,7 vs 6,9 mois HR = 0,77 ; IC95 : 0,68-0,87 Positif |
||||||
| ATTRACTION 4 (phase III) | CT + nivolumab vs CT (XELOX ou S1 + oxaliplatine) |
724 | PD-L1 ≥ 1 : 16 % | 100 % | SG et SSP | Population totale | 17,5 vs 17,2 mois HR = 0,90 ; IC95 : 0,75-1,08 p = 0,257 Négatif |
10,5 vs 8,3 mois HR = 0,68 ; IC98,5 : 0,51-0,90 p = 0,0007 Positif |
| KEYNOTE 811 (phase II) | Pembrolizumab + trastuzumab + CT (FP ou XELOX) vs trastuzumab + CT (FP ou XELOX) |
692 | ? | 30 % | SG et SSP | Population totale | Non connue | Non connue Taux de réponse 74,4 vs 51,9 % p = 0,00006 |
CPS : combined positive score ; CT : chimiothérapie ; FP : fluoropyrimidine + cisplatine ; HR : hazard-ratio ; SG : survie globale ; SSP : survie sans progression ; vs : versus ; XELOX : capécitabine + oxaliplatine.
– Le nivolumab est indiqué en traitement adjuvant des cancers de l’œsophage ou de la jonction oeso-gastrique qui présentent une maladie résiduelle après une radiochimiothérapie préopératoire (remboursement en attente).
– Le pembrolizumab est indiqué en association avec une chimiothérapie à base de sels de platine et de fluoropyrimidine, dans le traitement de 1re ligne des patients atteints d’un cancer de l’œsophage ou de la jonction œsogastrique HER2 négatif, localement avancé non résécable ou métastatique, avec un CPS ≥10 (remboursement en attente).
– Le nivolumab est indiqué dans le traitement des patients atteints d’un adénocarcinome œsogastrique avec un CPS ≥ 5, avancé, non résécable ou métastatique, en combinaison avec une chimiothérapie par fluoropyrimidine et sels de platine (remboursement en attente).
– Le nivolumab est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients atteints d’un carcinome épidermoïde avancé non résécable, récurrent ou métastatique, après une chimiothérapie combinée antérieure à base de fluoropyrimidine et de sels de platine (pas de remboursement en France).
