Tumeurs primitives rares du système nerveux central chez l'adulte
Les progrès récents sur le comportement biologique des tumeurs du SNC, notamment grâce à l'apport du méthylome, conduisent à une expansion du nombre de sous-types de celles-ci. Ainsi, la classification histomoléculaire de l'OMS 2021 identifie désormais plus de 150 entités tumorales différentes. Pour la majorité d'entre elles, l'incidence est inférieure au seuil défini de 6 nouveaux cas pour 100 000 habitants par an. Leur diagnostic histomoléculaire précis est difficile et la prise en charge thérapeutique dès le diagnostic reste à définir pour la grande majorité de ces tumeurs. Au niveau national, tout diagnostic de tumeur rare du SNC doit amener à une relecture histologique au sein du réseau national RENOCLIP-LOC, à l'inclusion dans un programme de biologie moléculaire à haut débit et/ou dans un essai clinique, et à une discussion au sein d'une réunion de concertation pluridisciplinaire nationale dédiée.
Liens d'interêts
A. Picca, F. Bielle et C. Dehais déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
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Figure 1. Médulloblastome SHH-activé (A : séquence T1 axiale après injection de gadolinium ; B : carte ADC). Un aspect suggestif de MB est une restriction de la diffusion, expression d’une cellularité élevée.
Figure 2. Épendymome médullaire dorsal T6-T8 (A : séquence T2 sagittale ; B : séquence T1 sagittale après injection de gadolinium).
Figure 3. Xanthoastrocytome pléomorphe de grade 3 frontotemporal gauche (A : séquence T1 axiale après injection de gadolinium; B : séquence FLAIR axiale). Le signe de la “queue durale”, expression de l’atteinte méningée, est typique du diagnostic de PXA. Les PXA de grade 3 peuvent présenter un œdème périlésionnel plus évident.
Figure 4. Pinéaloblastome (A : séquence T1 sagittale après injection de gadolinium ; B : séquence FLAIR sagittale). L’aspect typique est celui d’une lésion inhomogène, peu délimitée, en isosignal T2/FLAIR (B) avec la substance grise, qui prend le contraste de façon hétérogène (A).
| Sous-type moléculaire | Épidémiologie | Patterns histologiques associés | Altérations moléculaires associées | Topographie | Survie à 5 ans |
|---|---|---|---|---|---|
| WNT activé | Enfants (> 4 ans) et adultes, 15 % des MB adultes |
Classique | Activation de la voie de WNT-βcaténine (> 90 % mutations CTNNB1) |
Autour du foramen de Luschka | 80 % |
| SHH activé, TP53 non muté |
Nourrissons (< 3 ans) et adultes, 60 % des MB adultes |
DN++, classique | Activation de la voie de SHH (> 80 % mutations PTCH1 ou SMO), mutations TERT |
Hémisphères cérébelleux | 70-80 % |
| SHH activé, TP53 muté |
Enfants (5-18 ans), très rare chez l’adulte | LCA | Activation de la voie de SHH, mutations TERT et TP53 |
Hémisphères cérébelleux | 40 % |
| Non WNT et non SHH |
25 % des MB adultes | Classique, LCA | Amplifications MYC et CDK6 | Ligne médiane | < 50 % |
DN : desmoplastique/nodulaire ; LCA : anaplasique à grandes cellules ; SHH : Sonic hedgehog ; WNT : wingless.
| Reliquat chirurgical > 1,5 cm2 |
|---|
| Dissémination métastatique (cytologie du LCR positive, autre localisation SNC ou extra-SNC) |
| Histologie à grandes cellules ou critères d’anaplasie |
| Groupe transcriptomique 4 |
| SHH activé-TP53 muté |
| Amplification oncogènes MYC |
LCR : liquide céphalorachidien ; SNC : système nerveux central ; SHH : Sonic hedgehog.
| Topographie | Sous-type histomoléculaire | Altérations moléculaires associées | Âge | Pronostic |
|---|---|---|---|---|
| Moelle épinière | Épendymome, grade 2 ou 3 | Mutations NF2, perte chromosome 22q | Standard | |
| Épendymome MYCN amplifié | Amplification MYCN | Adultes | Mauvais | |
| Épendymome myxopapillaire, grade 2 | Adultes | Standard | ||
| Fosse postérieure | Épendymome, grade 2 ou 3 | Standard | ||
| Épendymome, groupe PFA (FP-EPN-PFA) |
Perte triméthylation H3K27 | Nourrissons et jeunes enfants |
Mauvais | |
| Épendymome, groupe PFB (FP-EPN-PFB) |
Triméthylation H3K27 maintenue | Adolescents et jeune adultes |
Standard | |
| Supra-tentorielle | Épendymome, grade 2 ou 3 | Standard | ||
| Épendymome, ZFTA fusion positive (ST-EPN ZFTA, anciennement ST-EP-RELA) | Fusions ZFTA2 (anciennement C11orf95) - RELA, délétion CDKN2A, chromotripsis | Enfants, rarement adultes | Mauvais | |
| Épendymome, YAP1 fusion positive (ST-EPN-YAP1) | Fusions YAP1 | Enfants, rarement adultes | Standard | |
| Ensemble du névraxe |
Subépendymome, grade 1 | Exclusivement adultes | Bon |
DN : desmoplastique/nodulaire ; LCA : anaplasique à grandes cellules ; SHH : sonic hedgehog ; WNT : wingless.
| Sous-type moléculaire | Grade OMS | Épidémiologie | Altérations moléculaires associées | Survie à 5 ans | |
|---|---|---|---|---|---|
| Pinéalocytome | 1 | Adulte (> 40 ans) | 85-95 % | ||
| PPTID | 2-3 | Adolescent et jeune adulte | Insertions in-frame dans le gène KBTBD4 | 85 % | |
| Pinéaloblastome | miRNA1 | 4 | Enfant | Perte de fonction des gènes DICER1, DROSHA, ou DGCR8 | 67 % |
| miRNA2 | Enfant | 100 % | |||
| MYC/FOXR2 | Nourrisson | Surexpression FOXR2 ou amplification MYC | 20 % | ||
| RB1 | Nourrisson | Perte de fonction du gène RB | 27 % | ||
| PTPR | 2-3 | Adulte | Inactivation de PTEN, activation de la voie PI3K/Akt/mTOR | 73 % |
PPTID : tumeurs du parenchyme pinéal de différenciation intermédiaire (pineal parenchyma tumors of intermediate differentiation) ; PTPR : tumeur papillaire de la région pinéale (papillary tumor of the pineal region).
| Type tumoral | AFP | hCG | |
|---|---|---|---|
| Germinome | - | ±* | |
| Tumeurs germinales non séminomateuses | Carcinome embryonnaire | ± | ± |
| Tumeur du sac vitellin/du sinus endodermique | +++ | - | |
| Choriocarcinome | - | +++ | |
| Tératome | - | - | |
| Tumeurs germinales mixtes | ± | ± | |
* Une élévation modérée (< 50 IU/L) de l’hCG est possible avec un germinome à composante syncytiotrophoblastique.
