Mise au point sur les nouvelles céphalosporines anti-BGN
- La résistance de plus en plus fréquente des bactéries Gram négatif aux céphalosporines de 3e génération et l'émergence de souches résistantes aux carbapénèmes constituent des menaces inquiétantes.
- Nous disposons aujourd'hui de 3 antibiotiques récents dans la classe des céphalosporines, avec ou sans inhibiteurs de β-lactamases (ceftolozane-tazobactam, ceftazidime-avibactam et céfidérocol), qui permettent de cibler en particulier certains de ces germes résistants. La connaissance de leurs propriétés pharmacologiques est essentielle pour guider leur utilisation. Celle-ci doit, en effet, correspondre à une démarche thérapeutique rationnelle et pluridisciplinaire afin de préserver leur activité et d'offrir aux patients des conditions optimales d'efficacité, en particulier dans les situations les plus sévères.
Liens d'interêts
Y. Bennis et Y. Zerbib déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec l’article.
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Tableau I. Activité sur les souches productrices d’une β-lactamase et sur les souches multirésistantes.
| Molécule ou association | Type de résistance | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| BLSE | KPC | Métallo-β-lactamase | AmpC | OXA | P. aeruginosa multirésistant | A. baumannii multirésistant | |
| Ceftolozane-tazobactam | + | + | + | ||||
| Ceftazidime-avibactam | + | + | + | + | + | ||
| Céfidérocol | + | + | + | + | + | + | + |
Tableau II. CMI critiques définies par l’EUCAST.
| CMI critique au-delà de laquelle la souche est considérée résistante (en µg/mL) |
|
|---|---|
| Ceftolozane-tazobactam Entérobactéries Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae |
2 4 0,5 |
| Ceftazidime-avibactam Entérobactéries Pseudomonas aeruginosa |
8 8 |
| Céfidérocol Entérobactéries Pseudomonas aeruginosa |
2 2 |
Tableau III. Principales caractéristiques pharmacocinétiques.
| Liaison à l’albumine plasmatique (%) |
Volume de distribution à l’équilibre (L) |
Diffusion dans le film alvéolaire (% versus plasma) | Élimination urinaire sous forme inchangée (%) | Demi-vie d’élimination sans insuffisance rénale (h) |
Coefficient de variation de l’aire sous la courbe dans les indications de l’AMM (%) | Coefficient d’extraction sur 4 h d’hémodialyse (%) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ceftolozane-tazobactam | 16 à 21 30 |
12 à 17 14 à 18 |
48 54 |
95 80 |
3 1 |
42 48 |
66 56 |
| Ceftazidime-avibactam | 5 à 22,8 5,7 à 8,2 |
17 22 |
31 à 32 32 à 35 |
90 97 |
2 2 |
43 à 45,5 71,8 à 79,9 |
55 55 |
| Céfidérocol | 40,8 à 60,4 | 18 | 10 | 90,6 | 2 à 3 | 40,3 | 60 |
Tableau IV. Spécialités commercialisées.
| DCI | Ceftolozane-tazobactam | Ceftazidime-avibactam | Céfidérocol |
|---|---|---|---|
| Spécialité | Zerbaxa® 1 g/0,5 g | Zavicefta® 2 g/0,5 g | Fetcroja® 1 g |
| Date de l’AMM | 2015 | 2016 | 2020 |
| Titulaire de l’AMM | MSD | Pfizer | Shionogi |
| Indications AMM | 1. Infections intra-abdominales compliquées (IIAc) 2. Infections urinaires (IU) compliquées (y compris pyélonéphrites aiguës) 3. Pneumonies nosocomiales (PN), dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) |
1. Infections intra-abdominales compliquées (IIAc) 2. Infections des voies urinaires compliquées (IVUc), dont les pyélonéphrites 3. Pneumonies nosocomiales (PN), dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) 4. Infections dues à des bactéries aérobies à Gram négatif chez des patients adultes pour qui les options thérapeutiques sont limitées |
1. Infections dues à des bactéries aérobies à Gram négatif chez des patients adultes pour qui les options thérapeutiques sont limitées |
| Indications en cours d’évaluation dans un essai de phase III | Bactériémies à Gram négatif | ||
| SMR | Important | Important | Important |
| ASMR | V (inexistante) | IV (mineure) dans l’indication 4 | IV (mineure) |
