Dossier

CAR-T cells : une nouvelle carte à jouer pour les lymphomes ?
Du rationnel scientifique aux applications cliniques

Mis en ligne le

31 déc. 2019

Auteur

A. Marouf
G. Salles

Après une longue phase de développement scientifique, les lymphocytes T autologues modifiés pour exprimer un récepteur chimérique combinant la reconnaissance spécifique d'un anticorps et les voies d'activation d'une cellule cytotoxique, les CAR-T cells, ont récemment fait irruption dans l'arsenal thérapeutique. Leur utilisation repose sur l'amélioration de la connaissance et de la compréhension des mécanismes de l'immunité antitumorale. Dans les lymphomes B, différents types de CAR-T cells ciblant l'antigène CD19 ont été développés et appliqués dans une série d'essais thérapeutiques. Ces essais varient selon la construction du CAR, la sélection des patients, les modalités de prétraitement, mais donnent globalement des résultats très encourageants. Les effets secondaires associés à l'administration de CAR-T cells, essentiellement réversibles, découlent de leur activité mais nécessitent une surveillance étroite des patients. L'application des CAR-T cells à d'autres types de lymphomes est également en cours de développement. Enfin, l'ingénierie moléculaire visant à améliorer encore les capacités de ces nouvelles cellules continue de progresser.

Si la thérapeutique par CAR-T cells s'érige aujourd'hui comme une innovation prometteuse, elle repose en réalité sur les concepts de l'immunité antitumorale, dont les prémices peuvent être retrouvées dans les observations historiques d'Imhotep (2800 avant J.C., régression tumorale après incision et infection d'une tumeur) et de William Coley (régression d'un sarcome après injection d'extraits bactériens). Plus récemment, les lymphocytes T intratumoraux (tumor infiltrated lymphocytes, TIL) sont apparus comme les acteurs majeurs de l'immunosurveillance des tumeurs, dont l'activité antitumorale a…