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Étude

Partage d'expertise 2017 - 1er lauréat - Résultats des traitements curatifs du carcinome hépatocellulaire


(pdf / 229,99 Ko)

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le sixième cancer le plus fréquent et la deuxième cause de mortalité par cancer dans le monde (1). Son association fréquente à une hépatopathie chronique ou à une cirrhose rend sa prise en charge difficile, car la décision doit reposer non seulement sur les caractéristiques tumorales et l'état général du patient, mais aussi sur l'état du foie sous-jacent (2).


Pour les patients cirrhotiques atteints d'un petit CHC, la transplantation hépatique (TH) est considérée comme le meilleur traitement, car elle permet de traiter à la fois le CHC et la cirrhose sous-jacente. La résection hépatique (RH) et la radiofréquence (RF) constituent de bonnes options pour des patients ayant une fonction hépatique préservée et d'un petit CHC (1). À ce jour, il n'existe pas d'étude ayant analysé simultanément les 3 traitements curatifs du CHC en intention de traiter (ITT). L'objectif de cette étude était d'analyser la survie globale (SG) en ITT et en per protocole pour chacun de ces traitements et d'identifier les facteurs pronostiques indépendants de survie.

Méthodes

De 2006 à 2013, nous avons recruté prospectivement tous les patients atteints d'un CHC nouvellement diagnostiqué, chez qui un traitement curatif (TH, RF, RH) avait été décidé en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP). Les données cliniques, biologiques et radiologiques relatives à chaque patient étaient recueillies au moment de la présentation en RCP. Le suivi était réalisé jusqu'au décès du patient ou jusqu'au 31 décembre 2014. Le choix du traitement curatif reposait sur les recommandations internationales et sur la localisation de la tumeur (1). Notre RCP utilisait les critères 5/5 pour déterminer les patients éligibles à une TH : jusqu'à 5 tumeurs de 5 cm de grand axe maximum (3). Un traitement d'attente était proposé en fonction des recommandations EASL-EORTC (1) et en cas d'alpha-fœtoprotéine (αFP) supérieure à 100 μg/ml. Une chirurgie était proposée pour les patients de score Child A avec une bilirubinémie normale et sans hypertension portale. Pour les autres, la RF était le traitement de choix.

Résultats

De janvier 2006 à juin 2013, nous avons inclus 387 patients atteints d'un CHC de novo pour qui un traitement curatif avait été planifié en RCP. La TH était proposée dans 136 cas, la RF dans 131 et la RH dans 120. Les caractéristiques des patients sont détaillées dans le tableau I. Le suivi médian était de 27,5 mois.

Les SG en ITT étaient respectivement de 83, 49 et 35 % à 1, 3 et 5 ans (figure 1). Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement (p = 0,77).

En analyse multivariée, les principaux facteurs indépendants de mauvais pronostic étaient le non-respect de la décision prise en RCP (HR = 0,39 ; IC95 : ­0,27-0,54 ; p < 0,001), un taux élevé d'αFP (HR = 0,63 ; IC95 : 0,45-0,87 ; p = 0,005), et la présence d'un CHC ­excédant les critères de Milan (HR = 0,45 ; IC95 : ­0,31-0,65 ; p < 0,001). Le délai entre la RCP et le traitement final n'était pas significativement associé avec la SG dans notre analyse (p = 0,99).

Cent trente-deux patients n'ont pas reçu le traitement prévu, principalement en raison de la progression de leur CHC ou de leur décès (n = 58 ; 44 %). Comme le montre la figure 2, parmi ces patients, la majorité a eu un traitement uniquement palliatif (n = 103 ; 78 %) : sorafénib (n = 11 ; 8,5 %), chimio-embolisation intra-artérielle (n = 61 ; 46,5 %), ou soins de support (n = 31 ; 23 %). Seuls 29 patients (22 %) ont reçu un autre type de traitement curatif (3 % RH [n = 4] ; 19 % RF [n = 25]).

La SG per protocole à 5 ans était de 64 % pour la TH, de 34 % pour la RF et de 40 % pour la RH. Elle atteignait 65 % en cas de TH réalisée pour un CHC dans les critères de Milan. Les survies en ITT et en per protocole sont sur le tableau II.

Conclusion

Dans notre étude, les SG en ITT des patients atteints d'un CHC de novo étaient similaires quel que soit le traitement curatif proposé en RCP. Les facteurs indépendants de mauvais pronostic étaient le non-respect de la décision prise en RCP, un taux élevé d'αFP et une tumeur excédant les critères de Milan. Notre étude est la première à analyser les SG en ITT et per protocole pour les 3 traitements curatifs du CHC en utilisant une cohorte issue de la pratique quotidienne.

FIGURES

Résultats des traitements curatifs du carcinome hépatocellulaire - Figure 1
Résultats des traitements curatifs du carcinome hépatocellulaire - Figure 2
Tableau I. Caractéristiques de la cohorte.

RH (%)
n = 120
RF (%)
n = 131
TH (%)
n = 136
p
Âge médian (ans)656659< 0,001
Sexe
• Homme
• Femme

97 (81)
23 (19)

112 (85,5)
19 (14,5)

124 (91)
12 (9)

NS
Diabète
• Oui
• Non

31 (26)
88 (74)

43 (33)
86 (67)

52 (39)
83 (61)


NS
HTA
• Oui
• Non

41 (35)
77 (65)

53 (41)
76 (59)

38 (28)
97 (72)

NS
Mode de diagnostic du CHC
• Radiologique
• Biopsie

61 (51)
59 (49)

95 (72,5)
36 (27,5)

101 (74)
35 (26)

< 0,001
Foie non tumoral
• Cirrhose
• Fibrose
• Sain

71 (59)
17 (14)
32 (27)

129 (98,5)
2 (1,5)
0 (0)

135 (99)
1 (1)
0 (0)


< 0,001
Cause de l’hépatopathie
• Foie sain
• NASH
• Alcool
• VHB
• VHC
• Mixte éthylique/virale
• Autres

32 (27)
2 (2)
26 (22)
5 (4)
28 (23)
13 (11)
11 (11)

0 (0)
11 (8)
63 (48)
4 (3)
36 (27)
11 (9)
6 (5)

0 (0)
5 (4)
57 (42)
6 (4)
37 (27)
13 (10)
18 (13)



< 0,001
Varices œsophagiennes
• Oui
• Non

13 (16)
68 (84)

80 (69)
36 (31)

94 (78)
27 (22)

< 0,001
Score de Child-Pugh médian556< 0,001
Albuminémie médiane (g/l)403734< 0,001
Score de MELD médian8,59,511< 0,001
Stade BCLC
• Très précoce (BCLC 0)
• Précoce (BCLC A)
• Intermédiaire (BCLC B)
• Avancé (BCLC C)
• Terminal (BCLC D)

10 (8)
36 (30)
69 (57,5)
5 (4)
0 (0)

8 (6)
106 (81)
13 (10)
3 (2)
1 (1)

0 (0)
88 (65)
35 (26)
0 (0)
13 (9,56)



< 0,001
Nombre de nodules
• 1
• 2 ou 3
• > 3

92 (77)
26 (22)
2 (2)

91 (70)
37 (28)
3 (2)

51 (37)
73 (54)
12 (9)


< 0,001
Taille médiane du plus gros nodule (mm)602330< 0,001
Critères de Milan
• Oui
• Non

48 (60)
72 (40)

118 (90)
13 (10)

97 (68)
39 (32)

< 0,001
Taux médian d’αFP (ng/ml)14,510,012,2NS
Taux médian de plaquettes (10 0003/mm3)187127,592< 0,001

BCLC : Barcelona Clinic Liver Cancer ; HTA : hypertension artérielle ; CHC : carcinome hépatocellulaire ; NASH : stéato­hépatite métabolique ; VHB : virus de l’hépatite B ; VHC : virus de l’hépatite C.
Tableau II. Survie globale selon le traitement proposé en réunion de concertation pluridisciplinaire.

Survies (%)
1 an3 ans5 ans
Cohorte
• Intention de traiter
- SG
- SG avec respect de la décision
- SG non-respect de la décision
• Per protocole
- SG
- SSR


83
89
71

86
94


49
62
26

59
58


35
46
15

45
39
Résection hépatique
• Intention de traiter
- SG
- SG avec respect de la décision
- SG non-respect de la décision
• Per protocole
- SG
- SSR


77
82
69

80
80


55
64
38

60
60


34
42
20

40
40
Radiofréquence
• Intention de traiter
- SG
- SG avec respect de la décision
- SG non-respect de la décision
• Per protocole
- SG
- SSR


84
90
58

88
96


49
55
26

52
42


34
42
20

34
18
Transplantation hépatique
• Intention de traiter
- SG
- SG avec respect de la décision
- SG non-respect de la décision
• Per protocole
- SG
- SSR


87
96
78

89
97


45
69
16

64
86


37
60
7

58
83

SG : survie globale ; SSR : survie sans récidive.

Références

1. European Association for Study of Liver, European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. Eur J Cancer 2012;48(5):599-641.

2. Thomas MB, Jaffe D, Choti MM et al. Hepatocellular carcinoma: consensus recommendations of the National Cancer Institute Clinical Trials Planning Meeting. J Clin Oncol 2010;28(25):3994-4005.

3. Muscari F, Foppa B, Kamar N, Peron JM, Selves J, Suc B. Liberal selection criteria for liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Br J Surg 2009;96(7):785-91.


Liens d'intérêt

B. Charriere déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.

Les autres auteurs n’ont pas précisé leurs éventuels liens d’intérêts.