Mise au point

Rôle des mutations génétiques dans l’ototoxicité induite par les aminosides

Mis en ligne le

31 août 2025

Auteur

L. Lebreton

Les variations du gène MT-RNR1 (m.1555A>G, m.1494C>T et m.1095T>C) augmentent le risque d’ototoxicité après l’administration d’aminosides, en particulier m.1555A>G (100 % de pénétrance).
La prévalence des 3 variations en population générale varie de 1/1 000 à 1-10/10 000.
La détection d’une de ces 3 variations doit conduire à envisager une alternative thérapeutique, indépendamment du niveau d’hétéroplasmie.
L’analyse est possible en laboratoire pour les situations anticipées (infections chroniques, dépistage familial, ototoxicité inexpliquée), mais nécessitera le développement de tests rapides en contexte aigu.
Il est recommandé de rechercher ces variations avant l’administration, car la toxicité n’est pas dosedépendante.
Ces variations se transmettent par la lignée maternelle.

Les aminosides injectables, utilisés notamment en contexte de soins intensifs ou de résistances bactériennes sévères, sont des antibiotiques efficaces mais potentiellement toxiques. Ils sont notamment susceptibles de provoquer une néphrotoxicité et une ototoxicité en cas de surdosage, ce qui implique un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) rigoureux. L’ototoxicité induite peut entraîner une surdité irréversible, ce qui fait de la recherche de ce risque un enjeu majeur, notamment en pédiatrie.…