Dossier

Rôle des cellules immunitaires dans les métastases osseuses : implications cliniques

  • Le microenvironnement osseux métastatique est un site d’interactions complexe entre les cellules tumorales et le système immunitaire, jouant un rôle pivot dans la progression tumorale et l’ostéolyse.
  • Les cellules myéloïdes suppressives (MDSC) et les macrophages associés aux tumeurs (TAM) sont des acteurs clés de l’immunosuppression locale et de la destruction osseuse, notamment en se différenciant en ostéoclastes.
  • La polarisation des lymphocytes T CD8+ (cytotoxiques) vers une activité antitumorale est inhibée par le transforming growth factor (TGF-β) libéré lors de la résorption osseuse, et par l’expansion des MDSC et des lymphocytes T régulateurs (Treg).
  • Le déséquilibre entre les lymphocytes T Th1 (antitumoraux) et Th17 (pro-ostéolytiques), favorisé par le TGF-β et l’IL-6 dans l’os, est un mécanisme majeur de la progression métastatique.
  • Les lymphocytes T γδ, activés par les aminobisphosphonates (comme le zolédronate), constituent une voie immunitaire exploitable pour freiner la croissance des cellules tumorales productrices d’isopentényl pyrophosphate (IPP) dans l’os.

Les métastases osseuses constituent une complication fréquente et sévère des cancers solides, notamment ceux du sein, de la prostate et du poumon [1]. Leur développement débute par l’extra­vasation des cellules cancéreuses et leur migration vers la moelle osseuse, où elles établissent une niche métastatique [1]. Une fois dans l’os, les cellules tumorales perturbent l’homéostasie osseuse, favorisant la résorption ostéoclastique et modulant la formation par les ostéoblastes [1]. La libération de facteurs de croissance par la matrice osseuse résorbée alimente alors la croissance tumorale, créant…

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Liens d'intérêt

E. Massy déclare avoir reçu une bourse de recherche Dreamer (Novartis).

E. Bonnelye et P. Clézardin déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.

C. Confavreux est lauréat du Fonds Amgen France pour la Science et l’Humain (2022) et de MSD AVENIR (projet MEKANOS), et participe à des conférences et des comités d’expertise pour UCB, Amgen, Fresenius, Celltrion et Sandoz.