Recherche d'un déficit en DPD : faut-il le faire et comment ?

Les fluoropyrimidines représentées par le 5-FU et la capécitabine, constituent la classe de drogue cytotoxique la plus prescrite en France pour le traitement des tumeurs solides. Une partie de la toxicité attribuée à ces molécules est consécutive à un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), enzyme intervenant dans le catabolisme de 80 % des fluoropyrimidines. Ce déficit peut être partiel (3 à 8 % des individus) ou complet (0,01 à 0,5 %) et est, pour ce dernier, à l'origine des toxicités les plus graves (grades 4 et 5). En l'absence de consensus sur les modalités de dépistage du déficit en DPD, celui-ci était réalisé jusqu'à présent par génotypage ou phénotypage. Des recommandations ont été publiées en décembre 2018 par l'INCa et la HAS et positionnent la méthode de phénotypage avec mesure d'uracilémie comme technique de référence. Une valeur d'uracilémie comprise entre 16 et 150 ng/ml est en faveur d'un déficit partiel et impliquera une adaptation posologique des fluoropyrimidines. Une valeur d'uracilémie ≥ 150 ng/ml est en faveur d'un déficit complet et constituera une contre-indication aux fluoropyrimidines.